酒精中毒治疗的新靶点:卡帕阿片受体

阿片类药物的大脑受体目标名单读起来就像兄弟会:Mu Delta Kappa。mu阿片受体是吗啡和内源性阿片如内啡肽的主要靶点，而delta阿片受体对内源性脑啡肽表现出最高的亲和力。kappa阿片受体(KOR)非常有趣，但对阿片受体家族的了解最少。

到目前为止，穆阿片受体在酒精中毒研究中得到了最多的关注。纳曲酮是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗酒精中毒的药物，它通过阻断脑受体的鸦片作用而起作用，在治疗酒精中毒时药效最强穆阿鸦片受体。此外，研究表明，基因的变种是针对的μ阿片受体（OPRM1）可能与酗酒的风险相关，以及对纳曲酮治疗的反应。

然而，纳曲线也行动Kappa阿片受体目前还不清楚纳曲酮的这种作用是否与酗酒治疗有关。

越来越多的动物研究表明，营养不良与酗酒有关。营养不良症的刺激饮酒，被认为会产生不愉快和厌恶的效果。据推测，这种受体在酒精依赖，至少在一定程度上，是通过促进负强化过程产生的。换句话说，该理论假设在酒精依赖的发展过程中，KOR系统变得过度刺激，产生烦躁和快感缺乏，然后导致进一步的酒精寻求和酒精摄入量的增加，为自我治疗这些负面症状服务。

新的研究生物精神病学该研究由华盛顿州立大学的布伦丹·沃克博士领导，利用酒精依赖的大鼠模型直接研究慢性酒精暴露和戒断后的KOR系统。

他们发现kor系统在含有多种功能的重要大脑区域的醇依赖大鼠杏仁达拉中，包括监管情绪行为和决策。已知慢性醇消耗在杏仁达拉引起神经展望。在本研究中，他们发现了醇依赖性大鼠杏仁中的达氏霉素A和kor信号传导增加。

当老鼠处于急性酒精戒断状态时，研究人员给它们注射了不同的药物，每一种药物都精确地针对KOR系统，直接进入杏仁核。利用这种位点特异性拮抗，他们观察到酒精依赖相关的KOR失调直接导致了过量酒精消费退出期间发生。

“这些数据为明确的假设提供了重要的新支持，即Kappa阿片受体阻滞剂可能在酗酒的治疗中发挥作用，”John Krystal博士表示生物精神病学。“这项研究表明，一个角色可能是防止患者最近从酒精中取出的患者中的饮酒中的复发。”

“这个数据集展示了大脑在长期暴露于酒精时大脑经受的广泛性质。这些结果的含义远远达到，应该有助于指导药物治疗的开发努力治疗酒精使用障碍，”沃克说。“药物化合物，减轻伴随酒精戒断的负面情绪/情绪状态，通过衰减达诺啡肽/κα-阿片受体系统中的过量信号，应导致治疗遵守增强，并促进转变酒精依赖”。

需要额外的广泛研究来识别和测试对KOR系统采取行动的特定药物的有效性，但这些调查结果为研究人员提供了一个潜在的成功道路，向开发新药用于治疗酒精中毒。

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