2014年5月31日

ALK, ROS1和现在的NTRK1:研究显示肺癌中新的基因驱动因子的流行

美国科罗拉多大学癌症中心的一项研究在美国临床肿瘤学会(ASCO)第50届年会上提出，从NTRK1基因突变到其在非小细胞肺癌中的致癌基因作用，再到针对这种突变的治疗方法。目前的研究报告了NTRK1突变在450个肺癌样本中未被选择的人群中的流行率，其中> %的患者检测为阳性。这项研究和Doebele博士团队的其他工作构成了一项针对晚期实体肿瘤NTRK1突变的1期临床试验(NCT02122913)的基础。

“我们所知道的一切肺癌指向这个想法，当我们发现这些遗传司机中的一个并且可以用药物靶向时，患者会在无效之前对药物进行响应，并且往往会在药物上具有很多时间。显然，我们无法保证在这一点上瞄准NTRK1突变的有效性，但我们对这些类型的一切都知道我们非常有希望，“Cu癌症中心和联营委员会的调查员罗伯特C. doebele，博士学位说铜医学院医学肿瘤学教授。

以前的工作与PasiA.Jänne，MD，来自Dana-Farber癌症研究所的博士，检查了36“泛阴性”患者的肺癌肿瘤样本，这意味着没有其他司机致癌基因已经被确认。Foundation Medicine (Cambridge, MA)的新一代测序发现，其中两个样本的NTRK1基因融合是潜在的驱动因素。

Doebele及其同事们将查询结果恢复到Cu Labs，其中Marileila Varella-Garcia，PHD，基于荧光的NTRK1融合在原位杂交（鱼类）上开发了特定的测试，类似于目前用于ALK，ROS1和RET融合的内容。该试验将允许快速检测患者样品中的NRTK1癌症。

“但是从来没有人在大量无偏见的患者样本中寻找过NTRK1突变，”Doebele说。“这项研究的目的是更好地了解有多少肺癌患者可能出现NTRK1突变，以及这些患者可能长什么样。”

在450例经评估的非小细胞肺癌患者样本中，5例检测为“阳性”，另外12例被认为有变异嫌疑。下一代测序研究发现了5个之前未描述的NTRK1突变。正在进行的工作试图梳理诊断的微妙之处，以进一步完善用于决定哪些肿瘤是由NTRK1突变产生的标准。

同样，正如FDA批准的药物屈曲毒素靶向肺癌的受影响子集中的ALK融合，目前的研究进展是鉴定癌症是NTRK1引起的患者，并且类似地靶向这些患者沉默的药物问题基因。朝着这个目标，阵列生物野蛮（Boulder，Co）提供了候选药物来抑制突变的NTRK1。Loxo oncology，Inc。管理进一步测试领先的药物候选人，现在称为LOXO-101。先进实体瘤中药物的1A / 1B临床试验现在正在招募病人。