为多发性骨髓瘤开发的新组合疗法

每年，超过25000名美国人被诊断出患有多发性骨髓瘤，这是一种经常对治疗产生耐药性的血癌。然而，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员报告了实验室试验的有希望的结果，该试验测试了一种新的联合疗法，有可能克服耐药性障碍。

虽然有几种药物对多发性骨髓瘤有效，包括蛋白酶体抑制剂硼替佐米，但多发性骨髓瘤细胞通常能够通过增加一种名为Mcl-1的蛋白质的产生而存活。Mcl-1调控了许多促进细胞存活的过程，并与最初有效的抗骨髓瘤药物的耐药性有关。然而，由医学博士裴新燕和医学博士史蒂文·格兰特领导的研究团队最近在《科学》杂志上发表了一项研究结果《公共科学图书馆•综合》证明了一种新的药物组合既减少了Mcl-1的表达，又破坏了它与其他蛋白的相互作用，从而有效地杀死多发性骨髓瘤细胞。这种疗法结合了一种称为Chk1抑制剂的药物和另一种称为MEK抑制剂的药物。Chk1抑制剂阻止细胞停止在细胞周期的阶段，促进DNA损伤的修复，而MEK抑制剂阻止细胞激活多种蛋白质，调节DNA修复过程，同时促进前死亡蛋白的积累。

“这项研究建立在我们以前的研究中，显示将多种骨髓瘤和白血病细胞暴露给CHK1抑制剂通过RAS / MEK / ERK信号通路激活了保护响应，”VCU医学院内科部门的教练说。“通过将CHK1抑制剂与MEK抑制剂组合，我们开发了仅仅是由MCL-1的高表达引起的规避治疗抵抗的有限数量的策略之一。”

在实验室实验中，科学家们在人多发性骨髓瘤细胞中强制过表达MCL-1。他们发现这导致细胞对Bortezomib产生高度抗性，但它未能保护它们免受CHK1 / MEK抑制剂方案。此外，这是联合治疗能够完全克服由于MCL-1的表达增加相关的微环境因子。细胞的微环境由周围的细胞和它们所在的流体组成，并且癌细胞与周围细胞之间的通信可以显着抗冲。通过促进促进癌细胞存活的事件，MCL-1在这种通信中发挥关键作用。

“这种联合疗法不仅对多发性骨髓瘤有效细胞，它明显没有危害正常骨髓细胞提高治疗性选择性的可能性，“Grant，该研究的领先调查员和Shirley Carter Olsson和癌症研究中的刺激戈登奥尔森椅，转型研究和方案联合主任，VCU Massey癌症中心的发育治疗学副主任副主任。”我们希望这项研究能够导致多种骨髓瘤的更好疗法，并通过克服MCL-1造成的阻力来帮助使电流疗法更有效。“

研究人员已经开始初步讨论临床调查员和药品制造商，希望开发临床试验测试CHK1和MEK抑制剂在耐火患者中的组合多发性骨髓瘤。审判将开放时估计太早。

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