研究表明常见的肥胖基因如何有助于体重增加

研究人员发现了一种通常与肥胖有关的基因——fto是如何导致体重增加的。这项研究表明，FTO的变异间接影响了初级纤毛的功能。初级纤毛是大脑和其他细胞上的一种鲜为人知的毛发状附属物。纤毛分子的特定异常反过来又增加了体重，在某些情况下，这是通过影响瘦素受体的功能，瘦素是一种抑制食欲的激素。哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center, CUMC)的科学家们表示，在小鼠身上的发现表明，通过改变纤毛功能的干预措施，有可能改变肥胖。

“如果我们的发现得到证实，他们就可以解释FTO基因中的常见基因变异是如何影响人体体重并导致。肥胖Rudolph L. Leibel医学博士说。Rudolph L. Leibel医学博士是Christopher J. Murphy糖尿病研究纪念教授，儿科和医学教授，CUMC Naomi Berrie糖尿病中心的联合主任。ob体育开户网址“我们对肥胖的分子机制了解得越多，我们就能更好地操纵这些机制，帮助人们减肥。”

这项研究于5月6日发表在《科学》杂志的网络版上细胞代谢。

自2007年以来，研究人员已知脂肪质量和肥胖相关蛋白基因的常见变体，也称为FTO，与增加有关体重在成人。但目前还不清楚FTO的改变如何导致肥胖。“研究表明，去除FTO老鼠并不一定导致肥胖，而不是所有与FTO变体的人都肥胖，“莱比埃尔博士说。”在这个地方缺少别的东西就是在这个地方进行。“

在小鼠实验中，CUMC团队观察到随着FTO表达的增加或减少，附近的一个基因RPGRIP1L的表达也会增加或减少。RPGRIP1L被认为在调节主要饺子。“纤毛中的像差与稀有形式的肥胖形式涉及，”莱根博士说。“但尚不清楚这种结构如何涉及花园多样性肥胖症。”

莱比勒博士和他的同事，乔治斯特拉蒂罗斯，博士，副研究科学家，假设基因非编码区的共同FTO变化不会改变其主要功能，这是产生改变DNA和RNA的酶。相反，他们怀疑FTO变化间接影响RPGRIP1L的表达。“当Stratigopoulos博士分析FTO的内含子的序列或非蛋白质产生部分 - 我们发现它用作称为CUX1的蛋白质的结合位点，”莱利贝尔博士说。“Cux1是改变RPGRIP1L表达的转录因子。”

接下来，Stratigopoulos博士开始着手确定RPGRIP1L是否在肥胖中起作用。他创造了缺乏两个RPGRIP1L基因中的一个的老鼠，实际上减少了但没有消除该基因的功能。(两个基因副本都缺失的老鼠有一些严重的缺陷，这些缺陷会掩盖对食物摄入的影响。)拥有一个RPGRIP1L基因副本的小鼠比对照组有更高的食物摄入量，体重显著增加，体脂比例也更高。

在随后的实验中，CUMC团队发现RPGRIP1L缺陷小鼠已经受损瘦素信号传导。“受体没有召集纤毛碱周围的细胞表面上恰好召集，”莱利贝尔博士说。“RPGRIP1L似乎在获得瘦素受体以形成集群中的作用，它们在信号传导中更有效。”

“总的来说，”莱比勒博士说：“我们的调查结果开放了普通纤西的常见形式的肥胖形式的可能作用。”

CUMC团队目前正在进行更多的研究，以了解FTO- RPGRIP1L通路的不同成分，该通路的变化会影响哪些纤毛蛋白，以及这些蛋白如何介导瘦素受体的作用。

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