伴侣化学物质大大提高了靶向铜疗法对Menkes疾病的有效性

伴侣化学物质大大提高了靶向铜疗法对Menkes疾病的有效性
图1:正电子发射断层扫描(PET)成像显示,与没有二硫氨酸预处理(左)相比,铜在Menkes小鼠模型的大脑中累积更容易累积。信用:从参考转载。1©2014核医学协会和分子成像

铜对人体健康至关重要,对身体中许多酶的功能至关重要。Menkes疾病突出了这一重要作用 - 一种由遗传突变引起的遗传综合征,导致肠道中的膳食铜的适当吸收,导致巨大的发育和神经异常。

yasuyoshi watanabe及来自riken生命科学技术中心的同事,与大阪市大学的研究人员合作,现在已经证明了化学试剂的临床潜力,这促进了用于治疗Menkes病的安全铜递送。

研究人员使用了一种称为成像技术(PET)使用放射性同位素示踪剂,铜-64(64cu)三维地重建铜中铜的迁移。Watanabe的团队以前使用过这种追踪者跟踪抗癌药物的本地化,这是一种似乎学习Menkes病的理想方法。“使用64CU直接遵循命运很自然拿到了身体,“Watanabe说。

铜治疗的主要问题是确保它达到诸如大脑等靶器官而不会被困在肾脏中,在那里它会导致严重的毒性。使用Mobkes疾病的小鼠模型的研究表明,铜与称为二硫仑的化合物相结合导致改善的治疗效果。Watanabe和他的同事使用宠物成像来确定这一切。

研究人员发现,没有二硫氨酸,铜通常未能穿透大脑模型中大脑的血管系统,而是集中在肝脏和肾脏中。相比之下,患有二硫氨酸的预处理显着降低了肾脏中64cu的积累,大致增加了脑中的脑中的水平大致四倍(图1)。重要的是,研究中使用的宠物技术能够实现精确测量64CU渗透到大脑内部所需的高分辨率。“这可以提供有用的优化方法,用于治疗铜补充剂的剂量,”Watanabe说。

基于铜二硫氨酸治疗的有希望的性能,Watanabe预期通过人类临床试验向前发展。他希望64CU示踪剂成为下一阶段的一个有价值的工具,也打算使用成像策略在正常生理条件下表征铜分布的变化。“我们计划研究铜运输蛋白质和Watanabe说,在能量消耗之前和之后的身体动力学,如激烈的运动或艰苦的大脑。“


进一步探索

使用宠物扫描来评估Menkes病的疗法

更多信息:Nomura,S.,Nozaki,S.,Hamazaki,T.,Takeda,T.,Ninomiya,E.,Kudo,S.,Hayashinaka,E.,Wada,Y.,Hiroki,T.,Fujisawa,C.等al。宠物成像分析与64Cu in Disulfiram治疗中的异常铜生物分布在Menkes疾病小鼠模型中。这核医学杂志55,845-851(2014)。DOI:10.2967 / JNUMED.113.131797
信息信息: 核医学杂志

由...提供riken.
引文:伴侣化学物质大大提高了靶向铜疗法的有效性(2014年,2014年5月)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2014-05-companion-chemical- greatiency-copper.html检索
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