新型鸡尾酒药物可能改善胰腺癌的临床治疗

胰腺癌是美国癌症死亡的第四大原因，在所有主要癌症中总体生存率最低(约6%)。由于目前的治疗方案取得的成功有限，预计胰腺癌最早将于2015年上升为癌症死亡的第二大原因。手术切除肿瘤是最佳的生存机会，但由于这种疾病的诊断通常处于晚期，只有15%的患者符合条件。在过去的二十年里，由于患者预后的改善非常有限，对新疗法和治疗选择的需求仍然巨大。

弗吉尼亚联邦大学医学院(Virginia Commonwealth University's School of Medicine)保利心脏中心(Pauley Heart Center)拉凯什·库克利亚(Rakesh Kukreja)博士实验室的博士生戴维·达兰特(David Durrant)正在研究一种新的联合疗法治疗的胰腺癌。传统的化疗药物阿霉素(DOX)一直被用于多种癌症的治疗。然而，患者通常获得对DOX的耐药性是因为特定存活蛋白的激活增加或通过药物转运体的表达增加而降低了药物的细胞水平。对于胰腺癌尤其如此，它对多种治疗方案(包括含DOX的治疗方案)无反应。目前的研究集中于靶向这些耐药性机制，这可能使癌细胞对DOX重新敏感，给胰腺癌患者对抗这种毁灭性疾病的另一种选择。

在目前的研究中，Durrant先生使用胰腺癌细胞评估了DOX与一种名为BEZ235 (BEZ)的药物联合使用的疗效，该药物抑制了涉及DOX耐药性的存活蛋白。结果显示，DOX和BEZ联合治疗的胰腺癌细胞存活率明显低于单药治疗。这与DNA损伤和细胞凋亡(程序性细胞死亡)的增加有关。更有趣的是，BEZ与DOX联合使用可显著增加DOX在癌细胞中的积累。这些结果表明BEZ具有双重功能，即其主要功能是抑制与耐药性有关的存活蛋白，以及抑制药物输出的新功能，从而在癌细胞中保留DOX。此外，在体内模型中证实了BEZ和DOX联合使用对癌细胞的体外杀伤作用。与单独使用BEZ和DOX相比，BEZ和DOX对移植胰腺肿瘤的小鼠有抑制肿瘤生长的作用。

这些令人兴奋的结果联合BEZ和DOX增强杀死胰腺癌症细胞可能导致临床试验和潜在的促进发展一个可行的治疗选择胰腺癌患者。

---

---