与胰岛素分泌有关的新型药物靶标和2型糖尿病治疗
CHUM研究中心(CRCHUM)和蒙特利尔大学研究人员发现的一种新型酶的抑制增强了2型糖尿病动物模型中促进胰岛素分泌和降低高血糖的信号。该团队是蒙特利尔糖尿病研究中心的一部分,他们的研究最近发表在细胞代谢研究人员马克·普伦特基(Marc Prentki)和默蒂·马迪拉朱(Murthy Madiraju)指导了这项研究。
胰岛素是我们身体中的重要激素,用于控制葡萄糖和脂肪利用率。不足的胰岛素释放通过胰腺的β细胞和干扰的作用胰岛素导致2型糖尿病。胰岛素的血液中的分泌取决于使用β细胞的葡萄糖和脂肪的利用,并产生它们被发现的单酰基甘油的新信号。
“尽管对胰岛素分泌的机制进行了大量研究,但参与这一过程的信号分子仍然是谜;识别这些信号对于开发更好的糖尿病治疗方法是必要的,”蒙特利尔糖尿病研究中心主任、蒙特利尔大学教授Marc Prentki解释说。马克·普伦特基是加拿大糖尿病和代谢研究主席。
“当糖被分泌胰岛素的胰腺细胞使用时,它会产生单酰基甘油,一种类似脂肪的信号,这与胰岛素释放到血液有关;我们发现,单酰基甘油的产生是葡萄糖刺激的必要条件胰岛素分泌通过β细胞,“Crchum的研究员Murthy Madiraju说。
重要的是,研究小组发现,一种称为α/β水解酶结构域-6(短ABHD6)的酶分解单酰基甘油并因此对胰岛素释放进行负面控制。这些研究人员表示,“2型糖尿病的理想药物将增加胰岛素水平在血液中通过增强β细胞对葡萄糖的反应只有当葡萄糖升高时也会增加身体组织对胰岛素的敏感性;这正是ABHD6抑制所起的作用,因此我们为2型糖尿病确定了一个独特的新靶点。”
该研究团队目前正在发现新的、有效的ABHD6阻滞剂,这些阻滞剂不会显示出任何有害的毒性,可以开发为潜在的2型药物糖尿病。这些研究正在与AmorChem Financial, Inc.及其子公司蒙特利尔NuChem Therapeutics合作进行。
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