基因组研究确定了三种可能的候选药物自身免疫性疾病

(欧宝娱乐地址医疗Xpress)以及药物自身免疫性疾病,如多发性硬化、风湿性关节炎和牛皮癣,可以通过添加更有效的识别基因组分析标准的药物筛选,根据一项新的研究,一个研究小组由旧金山加州大学和哈佛大学的研究人员合作Tempero GlaxoSmithKlein。

在一项研究中报道在线4月17日,2014年的《华尔街日报》免疫力与最先进的技术,科学家们结合药物筛选分析基因组,导致三个小分子一种鼠标的多发性硬化症的症状改善。

三个潜在的候选药物筛选化学物质的选择从一个大图书馆,每个撞倒Th17细胞的反应,促使许多自身免疫性疾病的免疫细胞类型攻击正常细胞在体内。更具体地说,这些药物关注一个重要Th17细胞内的分子。

“我们检查了是什么让Th17细胞——在多种自身免疫性疾病中起关键作用,有别于其他T细胞在免疫系统密切相关,”亚历山大·马森说,医学博士,博士领导T细胞专家和UCSF糖尿病中心的成员。“然后我们调查了几个小分子抑制这些细胞的发育和功能。当Th17细胞受到这些分子我们看到那么严重多发性硬化症如症状的老鼠。”

领导的研究小组,马森和维k . Kuchroo博士,一个免疫学家在波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院,结合强大的技术来揭示细胞内蛋白质分子被称为一个类转录因子。

药物设计师们很少有针对性的转录因子。每个转录因子与DNA结合的独特位置沿23对染色体,从而影响哪些基因被开启和关闭触发驱动细胞发育和功能的蛋白质的生产。

形状不同的转录因子的发展不同类型的免疫系统中的T细胞,马森和其他发现。马森在他们的新研究中,发现转录因子称为ROR伽马t发挥了独特作用指导Th17细胞的发展,而抑制其他免疫细胞的发展。

防止Th17细胞发展中通过抑制ROR伽马t的函数似乎是与自身免疫性疾病的一种有效策略,马森说。

“已经在临床试验中对自身免疫性疾病的药物——包括牛皮癣和类风湿性关节炎——这是IL-17或IL-17受体抗体,”马森说,Th17细胞所分泌的信号分子,可以帮助触发攻击自己的健康组织,和受体接收这些信号。“这是一个完全不同的和有前途的方法来对抗自身免疫性疾病,”他说。

”我们的研究路径映射到目标转录因子,并提供洞察转录监管机构如何塑造身份和影响Th17细胞的发展,同时也为不同的药物分子是如何影响这些监管电路中细胞,”他说。

揭示药物的不同,有时微妙的影响,研究人员研究了整个基因组看到ROR伽马t DNA,基因被激活或关闭结果,以及这些影响是如何改变药物的候选人。

“我们不仅看哪个基因是开启和关闭,但我们也系统地看着整个基因组dna结合网站,“马森说。“这推的边界通常做什么。”

除了将DNA, ROR伽马t有一个口袋,看起来应该结合激素,马森说。但这种激素可能是什么,它的影响,是未知的。不同的候选药物,抑制Th17发展有不同的影响ROR伽马t和合成DNA结合和基因激活,可能是因为不同的交互hormone-binding口袋,马森说。

分析大型数据集生成通过这些实验可以帮助制药公司涉水到药物的发展目标转录因子测试水域,马森说,让开发人员更好地理解药物作用机制和药物更容易看到基因活动可能引发的副作用。

马森说,“这是一个新的、广泛适用的方法系统地评估主要药物候选自身免疫性疾病。"