信号发现募集宿主动物的细胞，使乳腺癌转移

与小鼠一起使用，约翰霍普金斯研究人员报告他们已经确定了某些乳腺癌用于募集两种类型的癌症蔓延所需的癌症的化学信号。调查结果的描述出现在线早期可能在线版本国家科学院的诉讼程序。

约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所血管生物学项目的教授、医学博士Gregg Semenza说:“阻断老鼠肿瘤中这些细胞招募信号中的一种，使肿瘤转移或扩散的可能性大大降低。”“如果能找到一种药物，可以安全地阻断人类体内同样的信号，这将是对电流非常有用的补充。乳腺癌治疗——特别是对化疗耐药肿瘤的患者。”

Semenza的研究组研究一种称为缺氧诱导因子1（HIF-1）的化学信号，细胞释放，以帮助它们应对低氧气条件。早些时候，该组确定HIF-1帮助乳腺肿瘤细胞存活，在它们经常活的低氧气条件下，并扩散到身体的其他部位如肺部。“在乳腺癌中，它不是杀死患者的原始肿瘤，而是转移，”Semenza说。

同样在先前的研究中，Semenza的群体发现HIF-1诱导成人干细胞这种被称为间充质干细胞的细胞会向附近的乳腺癌细胞释放信号，使它们更容易扩散。研究人员怀疑这种交流可能是双向的，而且干细胞的存在也可能帮助癌症吸收宿主动物的白细胞。Semenza指出，乳腺癌需要多种类型的宿主细胞的支持才能转移，包括间充质干细胞和一种类型的白细胞。

研究肿瘤细胞Semenza的团队在培养皿中培养，他们使用化学物质阻断各种蛋白质的功能，绘制出在乳腺癌细胞、脑膜干细胞和白细胞之间飞行的信号网。一个积极的反馈回路带来了间充质干细胞靠近乳腺癌细胞。之间的单独信号循环干细胞癌细胞导致癌细胞释放出一种化学“信标”白细胞。网络中所有信号的浓度都因hif -1的存在而增加，并最终因低氧条件而增加。

然后，该团队使用基因工程来减少乳腺癌细胞中细胞募集信号的水平，并将这些细胞植入雌性小鼠。与未改变的乳腺癌细胞相比，Semenza说，招募患者减少的患者患有相似尺寸的肿瘤，但不太可能传播。

所有的乳腺癌细胞在该研究中使用的是所谓的三重阴性，这意味着它们缺乏雌激素，孕酮和人表皮生长因子受体2的受体，因此它们不会响应靶向这些受体的疗法。在人们中，三阴性乳腺癌也往往比其他乳腺癌更致命，因为它们含有更多HIF-1，SEMenza说。“该研究增加了证据表明HIF-1抑制剂药物可以是化疗方案的有效补充，特别是对于三阴性乳腺癌，”他说。他注意到，这种这种潜在药物现在正在开发的早期阶段。

---

---