IL-27平衡对流感的免疫反应并减少肺损伤
高致病性(危险的)流感毒株引起强烈的免疫反应,可导致肺部不受控制的炎症和可能致命的肺损伤。5月8日发表的一项研究PLOS病原体证明了IL-27对免疫病理(免疫系统引起的肺组织损伤)控制的重要性,以及适时应用IL-27治疗肺部感染期间危及生命的炎症的治疗潜力。
来自德国柏林的德国风湿病研究中心和Charité Universitätsmedizin Berlin的Alf Hamann及其同事对感染高致病性流感毒株的小鼠进行了IL-27功能的全面分析。他们发现,受感染肺部的IL-27水平在一段时间后跟随病毒:当病毒水平开始下降时达到峰值,当免疫病理问题解决时下降。这与IL-27在感染后期抑制不受控制的炎症的作用相一致,同时在最初允许快速免疫防御。
当研究人员检查IL-27功能中断的小鼠时,他们发现它们在感染病毒时比正常小鼠更容易死亡,并且它们是由于猖獗而死亡的肺部炎症.这与更强的免疫反应以及更强的免疫病理。因此,IL-27在感染晚期限制破坏性炎症方面发挥着重要作用。
在发现IL-27在调节免疫病理中的关键作用后,研究人员想知道这是否可以用于治疗目的。为了测试IL-27治疗的潜力,他们在之后的不同时间给正常小鼠注射重组IL-27 (rIL-27,即生物技术产生的IL-27)病毒感染.
当他们匹配IL-27的自然过程(病毒感染后第5天开始治疗)时,他们发现,与没有治疗的小鼠相比,死亡的小鼠更少,体重减轻得更少,恢复得更快。相比之下,早期(从病毒感染之日开始)接受IL-27治疗的小鼠表现较差,并没有从感染中恢复。尽管他们的肺部损伤程度较轻,但他们无法控制总体病毒水平。这表明了时机的重要性,IL-27治疗仅在感染后期有益,但过早给予则有害。
科学家们得出结论老鼠适时用rIL-27治疗改善肺损伤在不影响病毒清除的情况下加速恢复”,并继续“这些数据表明,IL-27在控制免疫病理方面具有独特的作用,而不影响宿主防御,因此可能是一种有前途的病毒性肺炎免疫调节治疗的候选药物。”
更多信息:刘fdm, kengott EE, Schröter MF, Kühl A, Jennrich S,等。(2014)流感中IL-27的免疫病理保护作用。公共科学图书馆Pathog10 (5): e1004110。DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004110