研究表明为什么氯胺酮是有效的抗抑郁药，而美金刚胺不是

克欧宝娱乐地址他命是一种速效抗抑郁药。然而，它可以产生类似精神病的症状。因此，医生不会给抑郁症患者服用这种药物。美金刚胺(Memantine)是一种类似的药物，它没有拟精神作用，但似乎也不能缓解抑郁症。德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center)的Lisa M. Monteggia和她的同事已经确定，这些药物对神经递质通路有不同的作用。特别是氯胺酮促进神经营养因子的表达，而美金刚胺则不然。这项研究发表在美国国家科学院院刊。

传统的抗抑郁药针对的是单胺系统。服用这种药物的患者需要接受数周的治疗才能开始感觉到效果。例如，在某些情况下，如果病人有自杀倾向，等待这么长时间可能是危险的。速效抗抑郁药将是更好的治疗方法。

氯胺酮是一种速效药物。患者报告说，在单次静脉注射后30分钟到几小时内，它有抗抑郁作用。与传统的抗抑郁药,克他命不影响单胺系统。它是NMDA受体拮抗剂。不幸的是，它会导致精神病症状;因此，医生不会用它来治疗抑郁症。

作为氯胺酮的替代品，药理学家已经考虑使用另一种NMDA受体拮抗剂美金刚胺。美金刚胺，用于治疗阿尔茨海默氏症患者，不会引起精神病症状，因此使用会更安全。然而，临床研究表明，它并不能起到抗抑郁药的作用。直到现在，研究人员还不明白其中的原因。

为了了解这两种药物之间的区别，孟氏的团队首先在老鼠身上测试了它们的抗抑郁特性。测试证实了之前的观察，氯胺酮是一种抗抑郁药，而美金刚胺则不是。

研究小组随后使用电生理学方法检测氯胺酮和美金刚胺对培养的小鼠海马神经元的影响。他们发现，这些药物在抑制静息状态下NMDA受体的功能以及它们如何抑制真核生物延伸因子2激酶(eEF2K)信号通路方面存在关键的功能差异。

当细胞外记录液不含镁时，氯胺酮和美金刚胺均拮抗NMDA受体。然而，随着镁的加入，氯胺酮阻断了NMDA受体，但是美金刚胺没有。此外，氯胺酮可抑制eeF2磷酸化，增强脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。美金刚没有产生这些效果。加强BNDF使氯胺酮成为有效的抗抑郁药。

这些发现可以帮助科学家开发新的，快速的，副作用更少的抗抑郁药。

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