由两个基因突变引起的眼睛黑色素瘤
加州大学圣地亚哥大学医学院的研究人员确定了治疗成人最常见的眼癌形式的治疗靶标。在对小鼠的实验中,他们还能够使用现有的FDA批准药物缓慢眼睛肿瘤的生长。
这些发现在《杂志》的5月29日在线发布癌细胞。
加州大学圣地亚哥摩尔分校癌症中心药理学教授兼研究合着者Kun-Liang Guan博士说:“我们研究的美在于它的简单性。”“这种癌症的遗传学非常简单,我们的结果对疾病的治疗治疗具有明显的影响。”
研究人员专门研究了紫外线黑色素瘤。乌维尔集体指的是眼睛,尤其是虹膜,其中包含色素细胞。与黑色素瘤皮肤癌一样,紫veal瘤是这些产生黑色素蛋白细胞的恶性肿瘤。
每年,美国大约有2,000人被诊断出患有紫veal黑色素瘤。如果癌症仅限于眼睛,则标准治疗方法是辐射和手术去除眼睛。但是紫veal瘤通常会传播到肝脏,确定疾病的转移状态可能很困难。在卵巢黑色素瘤转移的情况下,诊断后两到八个月内通常会屈服。
长期以来,科学家一直怀疑与紫veal黑色素瘤存在遗传关联,因为两个基因突变之一存在于所有肿瘤的70%中。但是,在这项研究之前,他们尚未确定一种可以解释原因以及这些突变实际引起肿瘤的机制。
Guan及其同事的工作揭开了遗传突变与肿瘤形成之间的因果关系,并确定了药物可能反攻击的分子途径。
涉及的两个基因 - GNAQ和GNA11 - 蛋白质(称为G蛋白)的代码,通常充当分子开关开关,从而调节信息从外部到细胞内部的信息传递。
在他们的实验中,科学家表明,这些基因中的突变将G蛋白转移到永久性的“ ON”或活动状态,从而导致过度激活与是相关的蛋白(YAP)。YAP蛋白的激活诱导不受控制的细胞生长并抑制细胞死亡,导致恶性肿瘤。
其他科学家的早期研究表明,该药物用于治疗血管异常眼中的形成,作用于抑制蛋白质YAP功能的YAP途径。
在对小鼠的实验中,加州大学圣地亚哥分校领导的团队表明,韦特替芬还抑制了源自人肿瘤的紫veal黑色素瘤的生长。
“我们有一个癌症这是由一种非常简单的遗传机制引起的,”关说。“我们有一种在这种机制上起作用的药物。临床应用非常直接。”
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