被确定为抗病毒应答的重要触发蛋白
![The illustration shows a fluorescence image of viral-DNA-Rad50-CARD9 complexes (yellow) in the cytoplasm (transmission light) of a cell. After infecting the cell with a DNA virus, the scientists mark the individual molecules to be observed in the cell with different fluorescent dyes. Here, the DNA is represented in blue/magenta, Rad50 in green and Card9 in red. Credit: A. Rottach / LMU 抗病毒防御的起始信号](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/startingsign.jpg)
细胞必须保护自己:反对他们遗传物质的损坏一件事,也可以通过病毒从外面攻击攻击。它们通过使用不同的机制来执行此操作:特殊蛋白质搜索并检测细胞自己的DNA中的缺陷,而免疫系统对入侵者采取行动。TechnischeUniversitätMünchen和Ludwig-Maximilians-UniversitätMünchen的科学家们现在表明,两种保护机制是由共享蛋白质相关联的。
在人类细胞中,DNA只存在于细胞核作为遗传信息的载体。为了保护它,专门的蛋白质定期扫描各个股线进行缺陷,并修复它们。其中一个例子是蛋白质Rad50,与DNA结合并检测缺陷位点的DNA传感器。由来自LMU的同事的JürgenRuland教授的科学家团队现在已经发现了RAD50执行的另一个重要任务。
细胞核周围的细胞质中通常没有DNA。然而,如果真的出现了,那通常是来自病毒的外来DNA,例如,已经感染了细胞。就像人类一样,一些类型的病毒利用DNA来携带它们遗传信息。因此是先天的免疫系统已经开发出警报机制,以快速有效地检测细胞质中的外国DNA,并通过产生信使物质来激活免疫系统。
然而,这一激活过程是如何发生在细胞质中仍不清楚。在他们的研究中,主要作者苏珊娜·罗斯博士和她的同事们现在已经证明了来自细胞核的DNA传感器Rad50也是一个重要的抗病毒防御触发器。“Rad50专门研究细胞核中的DNA,它也能检测外来病毒DNA,并作为相应免疫反应的连接环节,这甚至让我们感到非常惊讶,”Jürgen Ruland教授在解释这些发现的重要性时表示。
一种蛋白质 - 两个功能
在他们的实验中,参与实验的科学家感染了病毒免疫细胞一种将其DNA引入细胞质的病毒他们能够证明Rad50与细胞质中的病毒DNA结合,尽管它通常与细胞核中受损的DNA结合。一个关键因素是Rad50同时与免疫系统的一个特定信号蛋白(CARD9)相互作用,形成复合体。研究人员首次成功地在细胞中证明了这种联系。
复合物的形成在电池中激活了信号转导途径,该通信途径结束,该通信途径结束,该通信物质白细胞介素1β的产生。这种免疫系统的重要的“全球运动员”负责发烧的发烧作为防毒机制对抗病原体,但也具有在自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎)中的作用。
为了确认他们的结果,研究人员随后使用了没有Rad50或没有CARD9的细胞,并再次将DNA引入它们的细胞质。这两种细胞产生的白细胞介素1β要少得多,因为Rad50-CARD9复合物不能形成以激活警报系统。
“太多或太少的IL-1β可能导致有缺陷免疫反应或者慢性疾病,所以它的产生必须由身体严格控制”,Jürgen Ruland解释道。“现在我们知道Rad50和CARD9是警报系统和IL-1β产生的重要触发器,我们可以更好地理解许多免疫反应,并制定策略来在治疗上影响它们。”
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