改造损坏的核：发现可能导致加速老化疾病的新治疗方法

剑桥大学的科学家们发现了一种能修复细胞损伤的关键化学物质。细胞损伤会导致一种罕见但致命的加速衰老疾病。这一发现不仅提供了一种很有前途的治疗这种疾病的新方法，即所谓的Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)，还可能有助于开发抗癌药物和其他遗传疾病，也可能为减轻我们与正常衰老有关的疾病提供方法。研究结果发表在该杂志上科学。

众所周知，全世界约有150人患有HGPS，这是一种来自未遗传的特异性遗传突变导致的疾病。通常诊断六个月左右，HGP的儿童失去了头发，看起来旧，遭受了许多衰老的症状，包括脆弱的骨骼，中风和心脏病发作。他们一般只活着直到他们的青少年。

在HGPS患者的细胞中，细胞核被标记出来，因为与正常细胞的圆形细胞核不同，HGPS细胞的细胞核严重畸形。科学家认为这会使细胞更加脆弱，从而导致HGPS患者的症状。

蛋白质称为Lamin A和Lamin C发挥着重要作用核架构，作为细胞核的“支架”。然而，在HGPS中，产生这些蛋白质的基因突变意味着它们不能正确塑造细胞核。

与HGPS患者的细胞一起使用Cambridge大学的Wellcome Trust / Cruk Gurdon Institute的研究人员以及法国的CNRS为可能影响核建筑的化合物进行了科学文献。然后，他们测试了实验室中细胞上最有希望的化合物的候选名单。

他们发现一种化合物 - 它们能够改善，产生它们的分子，它们已被命名为重塑素 - 有效地改善了受损的核，恢复其形状。进一步的测试表明，这样做也改善了细胞的健康，使它们成长并更正常地分裂。

然后，研究人员继续“钓鱼之旅”，试图弄清楚这些化合物的工作原理。根据古尔顿议员德尔德尔·莱尔尔里·罗菲尔·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲·罗菲的研究，“大多数药物通过与细胞中的东西结合，所以我们去钓鱼。我们附加了化学”钩“重塑，用细胞提取物孵育，当我们重新安装时，检查了它的附加内容。

他们捕获的目标是NAT10，一种以前未与老化或HPG相关的蛋白质。“从我们的下面的工作中，我们现在知道重新模糊素通过抑制NAT10来抑制NAT10，因此我们已经消除了潜在的药物来识别其目标和行动机制，”她说。

结果是令人兴奋的，因为少量药物可用于治疗HGPS（那些只能部分地改善某些症状而且不会延长人们的生命跨度），因为重新汇集以不同的方式工作。高级作者史蒂夫·杰克逊教授说：“重塑是不同的，因为以及改善细胞缺陷，它是第一个也减少了这些中发生的高水平的DNA损伤细胞，据信这是有助于过早的老化。我们特别兴奋的是，重塑似乎以不同的方式从现有药物中使用，并且具有更大的效果。“

这些发现也提高了我们对正常衰老的理解，因为尽管HGPS非常罕见且具有破坏性，但它与正常衰老有许多共同特征。此外，这可能为某些癌症的治疗开辟新的途径，因为上调或下调核层蛋白与某些癌症的侵袭性有关。

他说:“这是一个例子，说明了基本细胞生物学如何为治疗人类疾病带来潜在的新机会。尽管我们的研究专注于一种罕见疾病，但我们认为类似的方法可能有助于识别其他严重人类疾病的新疗法。”

正在进行的研究的下一阶段是看患有疾病的动物模型的重塑;如果是，研究人员就能在患者中试验药物。

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