科学家发现潜在的癌症免疫治疗目标

科学家们已经找到了一种方法来诱使抑制免疫反应的难以捉摸的细胞，用肽在线发表的纸张赋予肽在临床前实验中的其他重要细胞和收缩肿瘤的肽。自然医学。

“我们知道这些细胞blocking immune response for a decade, but haven't been able to shut them down for lack of an identified target," said the paper's senior author, Larry Kwak, M.D., Ph.D., chair of Lymphoma/Myeloma and director of the Center for Cancer Immunology Research at The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

在肿瘤周围的微环境中大量发现称为霉菌衍生的抑制细胞（MDSC）的细胞。用骨髓中的其他血细胞产生，它们干扰T细胞的活化和增殖，免疫系统的攻击细胞。MDSC已经显示在小鼠模型中以加速癌症进展和转移。

“这是在这些细胞上的分子的第一次演示，其允许我们在这种情况下制备抗体，在这种情况下是肽，以与它们结合并摆脱它们，”Kwak说。“这是一个全新的免疫疗法目标。”

Kwak已经开发出抗癌治疗疫苗，以引发免疫系统对抗肿瘤的攻击，但它们的有效性已被扼杀免疫应答的MDSC等因素受到阻碍。“将癌症疫苗接种到另一个水平的关键是将它们与靶向肿瘤微环境的免疫疗法组合，”Kwak说。

抗体仅与靶细胞结合

Kwak和Co-Discoverer，Hong Qin，Ph.D.，淋巴瘤/骨髓瘤的助理教授，擦除血液，脾脏和肿瘤细胞小鼠没有绑定到其他白血细胞或者树突细胞参与免疫反应。

“这真的很令人兴奋，因为它对MDSC来说是如此特定的是，我们期望少数，如果有的话，如果有的话，副作用，”Kwak说。该团队正在努力开发与人类使用的相同目标。

没有候选目标，该团队通过将肽噬菌体文库施加到MDSCs，该团队采用了一种客观的方法，该方法允许对候选肽的质量筛选 - 氨基酸的短序列 - 与MDSC的表面结合。

从MDSCS聚集的肽噬菌体膨胀，富集，然后测序以鉴定主要肽。该团队发现了两个，标记为G3和H6，仅限于MDSCS;其他候选人被淘汰，因为它们也绑在其他类型的细胞中。

它们使两种肽融合到一部分小鼠免疫球蛋白中以产生实验性的“粉刺”。两种肽均涉及两种类型的MDSC - 单核细胞白细胞，哪种吞噬大型异物或细胞碎片，以及装载颗粒状的粒细胞白色细胞。

研究人员用两种类型的胸腺肿瘤治疗小鼠，每种腹膜，对照组，对照肽和抗GR-1的抗体。G3和H6栓塞在两种肿瘤模型中吞噬了小鼠血液和脾脏的两种类型的MDSC，而GR-1抗体仅适用于粒细胞MDSC。

两种栓塞也淹没了两种类型的胸腺肿瘤和淋巴瘤小鼠血液和脾脏的MDSC。

缩小肿瘤，识别警报

为了看看MDSC枯竭是否会阻碍肿瘤生长，他们每隔一天用肽肿瘤治疗小鼠两周。用PEP-G3或PEP-H6处理的小鼠具有肿瘤，其肿瘤约为用对照或GR-1抗体处理的小鼠的大小和重量的一半。

MDSCS上表面蛋白的分析鉴定为S100A9和S100A8作为两种肽的可能结合靶标。它们是S100蛋白质的成员，称为Alarmins，其被响应于炎症的危险信号释放。

Kwak说，MDSCS对免疫应答的影响的阻断反应的机制并不具备很好的特征，因为他们难以研究缺乏靶向方法。

Kwak和同事正在努力将他们的发现扩展到人类MDSCS。

一类被称为免疫检查点抑制剂阻断分子的T细胞中的分子免疫反应，释放免疫系统攻击肿瘤。这些药物的第一个Ipilimumab（Yervoy®）被联邦调节剂批准，以治疗先进的黑色素瘤。这是唯一有史以来延长那些患者生存的药物。额外的免疫检查点抑制剂正在开发出来。

“免疫检查点封锁很大，”克沃克说。“出现了戏剧性的响应率，但这些药物也有副作用。瞄准MDSC可以提供释放的额外方法免疫系统。“

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