来自转基因猪的皮肤移植可能为烧伤治疗提供另一种选择
一种特殊培育的微型猪株缺乏猪到灵长类动物器官移植过程中产生快速排斥反应的分子,这可能为治疗严重烧伤患者提供一种新的皮肤移植来源。马萨诸塞州总医院(MGH)的一组研究人员报告说,从缺乏Gal糖分子的猪身上移植的皮肤在覆盖狒狒背部烧伤样损伤方面与从其他狒狒身上移植的皮肤一样有效,这一发现可能使烧伤愈合的保护时间延长一倍。杂志上的报道移植已在网上发表。
MGH移植生物学研究中心(TBRC)和整形与重建外科部门的Curtis Cetrulo医学博士说:“这项令人兴奋的工作表明,这些剔除galt的猪皮肤移植将是烧伤管理设备的一个有用的补充。移植纸。“我们正在积极探索建立这些移植物临床级生产的选项,并希望在适当的时候开始临床试验。”
治疗严重烧伤的一个关键环节,特别是涉及体表30%以上的烧伤,是去除受损的皮肤并覆盖伤口,最好是用患者自己的组织移植。当没有足够的未受损皮肤可供移植时,来自已故捐赠者的组织被用作临时覆盖物。但是已经死亡的供体皮肤移植供不应求,而且价格昂贵——这一缺点同样适用于人工皮肤移植——必须仔细测试病原体,并且最终会被患者的免疫系统排斥。一旦死亡供者的移植物被排斥,患者的免疫系统几乎会立即排斥任何随后死亡供者的移植物。
目前的研究旨在调查MGH现有的资源是否有助于扩大保护受损皮肤去除后烧伤区域的选择。30多年来,医学博士、TBRC的创始人和科学主任大卫·h·萨克斯(David H. Sachs)一直在研究让人体接受动物器官和组织移植的方法。萨克斯和他的团队开发了一种近亲繁殖的微型猪,其器官大小接近成年人的器官。由于Gal (α -1,3-半乳糖)分子的存在,移植到灵长类动物体内的猪器官会迅速被排斥,萨克斯和他的合作者利用他开发的菌株培育出微型猪,其中编码GalT(半乳糖转移酶)基因的两个拷贝都被敲除,GalT是负责将Gal分子放置在细胞表面的酶。
当Cetrulo的团队使用这些无gal的猪的皮肤为狒狒背部的烧伤样损伤(动物在麻醉下造成的损伤)提供移植材料时,移植材料在植入后的4天内附着并发育出血管系统。第10天开始出现排斥反应,第12天完全出现排斥反应——这一时间框架与死亡供者移植的情况类似,与团队使用时观察到的情况相同皮肤移植来自其他狒狒。与使用第二个死亡供者的移植物治疗烧伤患者一样,第二个猪到狒狒的移植物很快就被排斥了。但如果在用狒狒皮移植伤口之后再用狒狒皮移植,第二个移植物会附着在伤口上,并在伤口上停留12天左右,然后才出现排斥反应。研究人员还表明,无论第一次使用的是猪异种皮肤移植还是狒狒皮肤移植,对第二次移植的接受程度都是相似的。
TBRC和整形重建外科分部的MBChB合著者David Leonard说:“这些结果不仅提高了为许多患者提供死亡供体皮肤替代方案的可能性,而且还提高了在烧伤特别广泛和需要长时间覆盖的患者中,连续使用galt去除和死亡供体皮肤可以提供延长的、高质量的伤口覆盖。”“一种高质量的已故供体皮肤替代品,可以从一群经过特殊维护的、无病原体的galt基因剔除小型猪身上生产出来,这将是民用和军事环境中烧伤管理的重要资源。”