转录因子称为蛞蝓有助于确定类型的乳腺癌

在乳房组织的发展过程中,称为蛞蝓的转录因子在调节干细胞功能的发挥作用,并确定乳腺癌细胞是否会成长为鲁米那或基底细胞。

学习因素,如蛞蝓,调节干细胞活动和乳腺细胞的身份是重要的理解乳腺癌肿瘤发生和发展成不同的亚型。最终,这些知识可以帮助发展新的治疗方法针对特定的乳腺癌亚型。

阀杆细胞是未成熟的细胞或开发,可以分化为不同的细胞类型。干细胞是重要的补充细胞在许多组织在整个身体。缺陷影响干细胞活动可以导致癌症,因为这些细胞的突变可能导致无法控制的增长。一些转录因子调节分化或乳腺癌的“编程”干细胞到更多的成熟的细胞的乳房组织。异常表达的转录因子可以改变细胞的正常编程,从而导致失衡的细胞类型和生产过剩的细胞增强属性的干细胞。

乳房组织有两个主要类型的细胞:细胞腔的细胞和基底细胞。转录因子,如蛞蝓,帮助控制细胞是否成为腔的细胞或基底细胞在正常乳房发育。在癌症,转录因子可以成为管制,影响什么类型的乳腺肿瘤将形成。在积极basal-type乳房肿瘤,蛞蝓往往是过度。

以前的工作由夏洛特Kuperwasser首席研究员和高级作者,确定一些常见形式的乳腺癌源自腔的细胞,而乳腺癌的罕见形式来源于基底细胞。这起源的差异表明,基因影响细胞腔的或基底的能力也会影响乳房肿瘤的形成。因为蛞蝓可以调节乳腺细胞分化,Kuperwasser的团队调查了鼻涕虫在乳腺细胞分化和肿瘤生长的作用。

如何研究:研究小组在人为减少鼻涕虫的基因的表达吗乳腺癌细胞然后使用cell-sorting技术分离腔的细胞组织,基底和干细胞。接下来,他们用数学模型来测量速度和频率,三种细胞类型改变到另一个细胞类型。通过比较蛞蝓的利率控制细胞间和细胞减少,团队能够确定在腔的蛞蝓——的作用,基底和干细胞转换。

测试结果的数学模型,研究团队检查和乳腺组织样本老鼠相比两组:对照组与正常蛞蝓和一个实验组,没有表达蛞蝓。从实验和对照组乳腺结构的变化进行了分析,细胞腔的的数量和分布和基底细胞腺,以及这些细胞是否有干细胞活动。

在乳腺细胞分化SLUG-deficient老鼠表现出缺陷。这些老鼠有太多的乳腺导管细胞和基底细胞缺陷luminal-cell特征。正常对照组的小鼠的正常比例腔的基底细胞。

SLUG-deficient老鼠显示缺陷干细胞功能:具体来说,肿瘤形成和组织再生抑制,表明有缺陷的干细胞,这表明蛞蝓是必要的,以维持正常的细胞腔的基底细胞在乳腺内。

此外,SLUG-deficient细胞移植不能再生的乳腺鼠标,这一部分蛞蝓是乳腺干细胞所必需的功能。肿瘤的形成也抑制SLUG-deficient老鼠,这表明蛞蝓可能影响干细胞活动肿瘤形成的必要条件。

第一作者莎拉•菲利普斯在遗传学博士生萨克塔夫茨大学的研究生生物医学科学学院:“这项研究为我们提供了了解的一个潜在来源细胞失衡在乳腺组织癌变。它也建立在蛞蝓的水平之间的关系和细胞的水平与侵略性的癌症有关。乳腺癌是非常复杂的生物,但我们能找到的任何信息,可以减少这种细胞过生长最终可能成为另一个工具来对待乳腺癌在其来源。”

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