新的方法确定癌症突变为有效的黑色素瘤免疫治疗的靶点

一种新的方法证明，对独特的癌症突变的识别，似乎是两名接受过代t细胞治疗的转移性黑色素瘤患者的癌症完全倒退的原因。根据发表在《癌症杂志》上的一项研究，这种新方法可能有助于开发更有效的癌症免疫疗法临床癌症研究，中国癌症研究协会杂志。

马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所(NCI)外科主任Steven a . Rosenberg医学博士说:“这项研究提供了识别突变肿瘤靶点的技术解决方案，这些靶点可以刺激免疫反应，这是开发新一代过继t细胞治疗的主要瓶颈之一。”“这项研究中确定的两个目标在癌细胞增殖中发挥了重要作用。

“免疫疗法有可能通过靶向肿瘤突变来成功治疗癌症。由于这项研究，我们已经更近一步，”Rosenberg补充道。

采用T细胞疗法是一种类型免疫疗法其中收获，在实验室中收获浸润患者肿瘤的免疫细胞，所谓的肿瘤浸润淋巴细胞（是T细胞的TIL），并在实验室中膨胀，并转移回患者。这种活性细胞能够有效地攻击肿瘤细胞。

在临床试验中，多达72%的患者患有转移性黑色素瘤经过t细胞移植后肿瘤消退。然而，并非所有患者都从中受益。这是因为til的特异性在很大程度上仍不清楚。我们的目标是建立一种有效的方法来识别这些细胞的特异性，”Rosenberg解释说。

研究人员从两名受益于该疗法的患者身上提取肿瘤样本，并采用两种筛选方法来识别临床有效的T细胞识别的肿瘤靶点。首先，他们使用一种称为cDNA文库筛选的传统筛选方法来识别非突变靶点。其次，他们使用了一种称为串联微型基因文库筛选的新方法来识别传统筛选方法无法找到的突变靶点。

对于第二种方法，研究人员使用下一代DNA测序来序列DNA的编码区域与两名患者的肿瘤，并鉴定突变。接下来，它们产生了这些突变的库。它们仅合成整个突变基因，而是仅合成突变的小区域（因此名称“小烯”文库）。然后他们筛选了小烯库以识别这些目标耐心'被直到单次认可的肿瘤。

使用cDNA文库筛查，研究人员确定了三种新的非融合肿瘤靶标和四种先前已知的非突变肿瘤靶标。

使用串联小烯库筛选，它们鉴定了两种新型突变的肿瘤靶，KIF 2C和POLA2，其在细胞增殖中起重要作用。

Rosenberg和他的同事最近报道了另一种新的微型基因库方法肿瘤患者的活化T细胞识别胆管的靶癌症她对过继t细胞移植有反应。

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