研究人员发现重新激活潜伏的新方法

Gladstone Institutes的科学家团队已经确定了一种新的方式来使潜伏的艾滋病毒揭示自己，这有助于克服最大的障碍，以寻找艾滋病毒感染治愈。他们发现，增加与HIV基因表达的随机活性或噪声 - 而不增加基因表达的平均水平 - 可以重新激活潜伏的艾滋病毒。他们的调查结果今天在杂志上发表了科学。

当HIV感染免疫细胞时，它将其遗传物质插入受感染细胞的DNA中。在大多数情况下，免疫细胞的机械制成病毒遗传物质的副本，一种称为转录的方法。这最终导致生产或表达 - 所有这些组件都需要制作更多病毒所需的所有组件。新病毒从受感染的细胞释放，并将感染传播给其他免疫细胞在身体里。

然而，在某些情况下，HIV表达进入保持模式，病毒在感染的免疫细胞内进入潜在的状态。这意味着在感染的细胞中少量的HIV隐藏，超出了甚至最有效的药物。因此，我们不能完全消除身体的艾滋病毒，艾滋病毒感染的人们必须为他们的余生服用抗逆转录病毒药物（ARV）。

“了解如何重新激活潜伏艾滋病毒是我们必须克服的主要挑战之一，以便为艾滋病毒发现治愈，”Gladstone病毒学和免疫学和Immunology和Immunology和Immunology和Real作者的助理调查员博士说。Roy Dar，博士，该研究的主要作者，补充道，“如果我们能使病毒表现出来，我们可以使用ARV来消除它。这个所谓的”震惊和杀戮“方法具有很大的承诺，但到目前为止它不幸的是，只有有限的成功。“

延迟的属性之一，使其如此困难地解决的是它是随机或随机性的。转录中的随机波动是不可避免的，并且在单细胞水平上的一般方面是围绕基因表达的平均水平的“噪声”。艾滋病毒碰巧具有异常嘈杂的基因表达。科学家以前鉴定了通过激活转录可以重新激活HIV的化合物，但这些化合物不是非常有效的，部分原因是HIV转录的噪音。

在这项研究中，该团队测试了逆向直观的观念，即增加基因表达中噪声的化合物可以与转录激活剂一起使用，以提高HIV再激活的总体水平。来自其他科学领域的概念借阅，如化学，那里很久以前认为的理论争论争辩说，增加的波动会增加反应的效率。

首先，当基因表达被激活时，它们使用产生绿色荧光蛋白（GFP）的专用细胞系筛选1,600种化合物的文库。该团队确定了85个小分子，而不会更换平均GFP的噪音基因表达水平。然后，它们将这些新鉴定的噪声增强剂与已知的转录激活剂中的细胞系中的已知转录激活剂组合在一起，其用作HIV潜伏期的模型。

他们发现，虽然噪音增强剂无法造成重新激活，但其中75％可以用活化剂和单独加强病毒再活化来改量。实际上，一些噪声增强剂与活化剂结合时加倍重新激活水平。此外，它们发现噪声增强与重新激活程度之间的直接相关;噪音越大，对重新激活的影响越大。这些结果表明，潜伏艾滋病毒的表达噪声和再激活直接相关，并识别“休克和杀死”方法来治疗潜伏的艾滋病毒感染的新候选者。

反向HIV潜伏期的策略可能需要多轮治疗方法，这些新结果表明，增强的化合物可能允许每一轮治疗更有效地培养艾滋病毒揭示自己。用于噪声增强活性的其他屏幕可以鉴定甚至更好地通过活化剂促进活化剂的化合物，并且在重新激活病毒时更有效，以便消除良好。

“由于随机细胞活性从抗生素持续到癌症转移的随机细胞活性有助于抗生素持久性，因此对抗生素持久性有助于从抗生素持久性的增加，因此对使用噪声的影响也远远超出HIV再活化。“因此，这种方法可以代表跨多个领域的药物发现的新工具。”

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