新形式的大脑信号会影响成瘾相关的行为

爱荷华大学研究人员发现了一种新的神经递质，影响由可卡因和阿片类药物等令人上瘾药物创造的持久的记忆，以及随后对这些滥用药物的渴望。这种类型的神经递质的丧失会产生类似于药物成瘾造成的变化的大脑细胞的变化。

在6月22日发布的调查结果自然神经科学，建议靶向这种类型的神经递质可能导致新的治疗疗法药物成瘾。

“药物成瘾的分子疗法几乎不存在，”该研究的共同第一作者、密歇根大学研究生科林·克雷普说。“我认为这一发现至少提供了一种新的分子目标的可能性。”

这种新形式的神经传递涉及一种叫做酸敏离子通道(asic)的蛋白质，这种蛋白质以前被证明可以促进学习和记忆，并且在大脑中与药物成瘾有关的部分中大量存在。研究人员在卡弗医学院精神病学教授、医学博士、医学博士John Wemmie的带领下，认为干扰ASIC在这一大脑区域的活动(即ASIC在大脑中的作用)伏隔核）应该减少与学习的成瘾相关行为。然而，他们的实验表明，损失ASIC信号传导实际上增加了小鼠的吸毒。

当老鼠学会将腔室的一侧与接受可卡因相关联时，缺乏ASIC蛋白的动物对比对照小鼠的“可卡因侧”产生了甚至更强的偏好，表明ASIC的损失具有增加的成瘾行为。对于吗啡，另一种滥用药物，这是相同的结果，其具有与可卡因不同的动作机制。

“总是在之前，数据表明，当你摆脱Asics时，学习和记忆受到损害，”Wemmie说。“所以当我们研究奖励相关的学习和行为时，我们期待相同的趋势，我们惊讶地发现相反。”

在第二个实验中，大鼠学习以向自我管理可卡因按杠杆。在大鼠大脑中阻断或去除ASIC使这些动物自我管理比对照动物更多可卡因。相反，通过过度表达蛋白质增加ASIC的量似乎减少了对可卡因的动物渴望。

“有许多成瘾形式，”Wemmie说。“我们想看看这些机制是否也适用于其他上瘾者可卡因和吗啡。而且，我们希望继续研究，看看这一途径是否可以用于靶向成瘾。”

质子是神经递质

顾名思义，酸敏感离子通道被酸以质子的形式激活。这项研究和最近发表在PNAS上的第二项UI研究表明，质子和asic形成了以前未被识别的神经递质对，帮助神经元以一种新的方式通信;而且似乎影响了好几种学习和记忆方式，包括恐惧和上瘾。

操纵Asics或质子水平（酸度）的活动可以提供一种治疗成瘾的新方法。

“要利用这些发现创造一种治疗方法，我们还有很长的路要走，”联合第一作者、UI博士后学者Yuan Lu博士说。“这项研究的关键意义在于，我们发现了新的、不同的目标(可能允许我们抑制成瘾行为)。”

药物会改变大脑

以前的研究表明，药物滥用和成瘾物理地改变神经元（突触）之间的连接，这对于创建和存储存储器是重要的。虽然正常学习需要突触是动态和塑料，但暴露于令人上瘾的药物不正常地增加突触可塑性的方式被认为是与毒品相关的学习和成瘾行为的基础。UI研究发现，asic -质子介导的神经传递缺失也增加了突触可塑性，其方式类似于由上瘾和药物退出。

Kreple说:“似乎我们所观察的一切(生理和结构变化)都与你在停用药物的动物身上看到的情况非常相似，即使这些缺少ASIC的动物从未接触过药物。”

总体而言，研究结果表明与ASIC相关的神经传递在细胞核中，宫内可能在减少中发挥作用突触可塑性适当地稳定突触。

---

---