细胞应激使肠道发炎:对慢性肠道炎症的新见解

炎症性肠病(IBD)是西方工业化国家常见的疾病。然而，是什么引发了这种现象还没有完全弄清楚。Technische Universität München (TUM)的营养研究人员现在已经发现了发病机理的新步骤。他们用老鼠模型证明肠黏膜细胞中的一种蛋白质是这种疾病的根源之一。

在欧洲和美国，超过350万人患有克罗恩病或溃疡性结肠炎——这是两种最常见的IBD形式。慢性肠炎是由免疫系统对自然发生在肠道中的细菌的过度反应引起的。“如果例如，这种过度反应可能会出现在抗应力机制细胞肠粘膜不正常运作，“营养和免疫学董事的Dirk Haller教授解释。

Haller教授所指的是展开的蛋白质反应（UPR） - 细胞中的顺序信号链，其作用是保护细胞免受应力。“UPR是一种细胞修复机制，当生产时蛋白质没有正确折叠 - 细胞应力的主要原因，”哈尔默勒继续。信号传导级联的任何扰动都可以导致炎症和细胞死亡。这损害了肠粘膜的细胞，是IBD发育的预先条件。

C/EBP同源蛋白(CHOP)在UPR的激活中起主要作用。然而，似乎CHOP也参与了炎症过程。研究小组决定进一步研究CHOP蛋白质。利用一种新的小鼠模型，科学家们检测了这种蛋白质在慢性肠道炎症发展中的作用。他们修改了DNA，使小鼠的肠上皮细胞产生更多的蛋白质。

受损的细胞恢复速度较慢

高切蛋白质Count使小鼠更容易受到肠道炎症的影响。此外，炎症消退的速度较慢，肠黏膜随后需要更多的时间来再生。“但与之前的假设相反，更高的CHOP浓度实际上不是导致上皮细胞死亡的原因，”Haller解释说。相反，CHOP蛋白会抑制细胞分裂，从而减缓损伤后黏膜的再生。

这种伤害可能是由感染引起的，往往是慢性炎症肠的第一步。研究人员的调查结果提供了进一步的确认，即适当运行的UPR信号级联是健康的必要条件肠粘膜。调节紊乱可严重损害肠上皮的保护功能，在慢性肠炎症的发生发展中起作用。

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