2型糖尿病:canagliflozin的额外益处尚未得到证实

Canagliflozin(商品名:Invokana)已于2013年11月获批作为单药治疗和多种联合治疗，用于单纯饮食和运动不能有效控制血糖的2型糖尿病成人患者。在根据药品市场改革法案(AMNOG)进行的早期效益评估中，德国卫生保健质量和效率研究所(IQWiG)现在检查了这种新药单独(单一疗法)或与其他降血糖药物联合使用是否比适当的比较疗法提供了额外的效益。然而，由于制造商没有为任何可能的治疗适应症提供任何合适的数据，因此不能从档案中获得额外的好处。

单一疗法或联合疗法都有可能

Canagliflozin被批准作为2型糖尿病成人单药治疗，当饮食和运动不能提供足够的血糖控制和使用二甲双胍由于不耐受或禁忌症而被认为是不合适的。

当目前的药物加上饮食和运动不能提供足够的血糖控制时，需要将新药与一种或几种其他降糖药物(包括胰岛素)联合使用。

G-BA指定了适当的比较疗法

联邦联合委员会(G-BA)为四种不同的治疗指征指定了不同的适当比较疗法:

当坎格列净作为单药治疗时，磺酰脲类(格列本脲或glimepiride)是合适的比较疗法。

对于canagliflozin与另一种降血糖药物(胰岛素除外)的双重联合，这是二甲双胍+磺脲类药物(格列本脲或格列美脲)。

canagliflozin与至少两种其他降糖药联合，与二甲双胍加人胰岛素进行比较。

当canagliflozin联合胰岛素(与或不口服降糖药)时，二甲双胍加人胰岛素也是合适的比较疗法。

没有合适的数据

制造商没有发现单药治疗和胰岛素联合治疗的比较研究。一项与安慰剂比较的研究是针对canagliflozin +磺脲类药物的双重联合，另一项研究是针对canagliflozin +二甲双胍+磺脲类药物的三重联合。然而，无论是直接比较还是间接比较，制造商都无法从研究结果中获得额外的好处。因此，没有证明这些治疗适应症有额外的好处。

不同的治疗策略

制造商声称只有canagliflozin和二甲双胍的双重组合才有额外的好处。根据G-BA的规定，它使用了磺脲类药物加二甲双胍作为比较:制造商在其档案中引用的三组随机批准研究(DIA3009)比较了canagliflozin (100 mg或300 mg)和格列美脲，分别与二甲双胍联合使用。

所有患者继续使用稳定剂量的二甲双胍作为辅助治疗。然而，卡格列列净和格列美脲的给药不同:格列美脲在五个剂量水平(滴定)中逐渐增加，直到血糖(HbA1c)达到接近正常水平，而两个卡格列列净组的日剂量没有改变。在canagliflozin武器中，只有假性滴定，同样分为五个“步骤”来维持致盲。

正因为如此，这项研究不仅比较了两种药物的效果，而且还比较了两种不同的药物治疗策略彼此之间。因此，治疗结果可能存在的差异不能明确归因于药物或治疗策略，即格列美脲治疗时对目标血糖水平的片面规定。

结果不可解释

在研究的前18周，血糖治疗组之间的血糖降低有很大差异:格列美脲组的血糖降低程度高于坎格列净组。在本研究阶段，格列美脲组的低血糖患者比例也高于卡格列净组。然而，目前还不清楚这种效果是由于不同的药物还是不同的治疗策略造成的。因此，该研究结果不能用于评估canagliflozin +二甲双胍与适当比较疗法的附加效益。

因此，档案中没有任何研究结果证明canagliflozin对任何现有适应症有额外的好处。

G-BA决定额外收益的程度

档案评估是G-BA监督的早期利益评估整体程序的一部分。在制造商的档案和IQWiG的评估公布后，G-BA进行评论程序，这可能会提供进一步的信息并导致对效益评估的更改。然后，G-BA决定附加效益的程度，从而完成早期效益评估。

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