低剂量靶向药物可能改善抗癌病毒治疗

根据俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索罗夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的一项研究，给予低剂量的特定靶向剂与癌症杀灭病毒可能会提高病毒治疗癌症的有效性。

是用来杀人的病毒癌症细胞-溶瘤病毒-在脑癌和其他实体肿瘤的临床试验中显示出前景。这项细胞和动物研究表明，结合低剂量的药物bortezomib有一个特殊的溶瘤细胞的病毒可能会显著提高的能力病毒在溶瘤病毒治疗期间杀死癌细胞。

这项研究发表在该杂志上临床癌症研究．

“这些发现为一种将低剂量硼替佐米与溶瘤病毒结合起来的癌症治疗策略铺平了道路，以最大限度地发挥病毒的功效，而几乎没有额外的毒性，”首席研究员Balveen Kaur博士说，他是神经外科和放射肿瘤科的教授和研究副主席，也是OSUCCC - James转化治疗计划的成员。

“因为硼替佐米已经被食品和药物管理局批准，临床试验可以相对快速地完成，以测试药物-病毒组合的有效性，”考尔说。

硼替佐米抑制蛋白酶体的活性，蛋白酶体是细胞中分解和循环蛋白质的结构。考尔指出，阻断这些“细胞循环植物”激活了细胞应激反应，增加了热休克蛋白的表达。这种反应可导致硼替佐米耐药，使细胞对溶瘤病毒治疗更敏感，几乎没有额外的毒性。

在这项研究中，考尔和她的同事使用了单纯疱疹病毒- 1型溶瘤病毒。主要技术发现包括:

• 其中一种过表达的热休克蛋白HSP90促进溶瘤病毒复制，使病毒能够杀死更多的肿瘤细胞;
• 在一个胶质瘤模型中，与对照组相比，联合治疗抑制了92%的肿瘤生长，并提高了生存率(8个肿瘤中有6个在治疗后第23天完全消退);
• 在头颈部癌症模型中也出现了类似的结果。

“据我们所知，这项研究首次显示出溶瘤hsv -1衍生物之间的协同作用癌症杀死病毒和硼替佐米，”考尔说。“它提供了一种新的治疗策略，可以快速应用于各种实体肿瘤患者。”

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