2014年6月19日

药物表现出对眼睛转移性黑素瘤的第一次

首次发现治疗，可以延迟转移性Uveal黑色素瘤的进展，一种难以和致命的眼睛黑色素瘤的形式。

一项多中心临床试验的结果显示，一种名为selumetinib的新药可增加无进展生存期(progress -free survival)，即转移患者在治疗期间和治疗后的无进展生存期(progress -free survival)。研究结果发表在今天的网络版上贾马,美国医学协会杂志。

“虽然药物的影响是适度的，但我们现在知道我们可以影响疾病的过程，我们希望与其他毒品一起建立这种成功，包括一些已经在发展中，”高级作者，Gary K.Schwartz说，MD，纽约高峰期/哥伦比亚大学医学中心和赫伯特欧洲综合癌症中心副主任的血液学和肿瘤教授。（在审判时，Schwartz博士在纽约纪念Sloan Kettering Cancer Center的黑色素瘤和Sarcoma服务主任。）

UVEAL黑色素瘤是虹膜，睫状体或脉络膜结构的癌症，其丛中被称为UVEA。UVEA的黑色素细胞，含有眼睛颜色的颜料细胞的无过性黑素瘤（其与皮肤黑色素瘤的生物学中不同。一旦疾病遍布肝脏，肝脏就会出现在肝脏 - 现有的治疗中很大程度上是无效的。每年在美国发生大约1,500例UVEAL黑色素瘤，通常是老年人。转移性UVEAL黑色素瘤的患者的中位存活率为12个月。

几年前，研究人员发现，80％的Uveal黑色素瘤患者对GNAQ或GNA11的突变，激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的信号的基因。Schwartz博士和其他人随后展示了MEK，MAPK途径中的关键酶的抑制可以抑制实验室中过人体黑素瘤细胞的生长。Schwartz的实验室博士是第一个与Selumetinib展示这一点的实验室。

2013年，施瓦茨博士和他的同事启动了selumetinib的第一个大规模II期随机试验。在美国和加拿大的15个中心，101名转移性葡萄膜黑色素瘤患者随机接受selumetinib或标准化疗。化疗组的患者如果出现疾病进展的迹象，可以随时接受selumetinib治疗。

接受Selumetinib的患者的中位进展生存率超过接受化疗的患者（15.9周第7周）的患者的增加。与化疗组无无效地呈现硒滴度的40％患者。

selumetinib组患者的中位总生存期为11.8个月，化疗组为9.1个月，但差异无统计学意义。施瓦茨博士说:“我们怀疑selumetinib组的生存率可能有所改善，但目前还不清楚，因为对化疗无效的患者被允许使用selumetinib。”“我们希望在目前正在进行的后续研究中澄清这一点。”

服用selumetinib的绝大多数患者都有副作用，包括皮疹、肿胀和视力变化。大多数副作用被认为是可控的，尽管37%的患者要求至少减少一次剂量，6%的患者停止治疗。

施瓦茨博士认为治疗过窃识黑素瘤最终将涉及合理的药物设计和药物的组合，类似于用于打击HIV感染的方法。“在临床前研究中，我们已经表明，当MEK抑制剂与影响其他癌症相关途径的AKT抑制剂结合时，结果比单独使用MEK的结果更好，”他说。