基因在大脑与肾癌

已知的基因控制大脑的成长和发展是积极参与促进透明细胞肾细胞癌最常见的肾癌,梅奥诊所的研究人员在佛罗里达州。

他们的研究发表在癌症研究,揭示了基因NPTX2,这种癌症类型中扮演着重要的角色,是抵抗常见的化疗和5年总体生存率低于10%患者的转移性疾病。

这项研究不仅表明NPTX2活跃在肾癌,但第一次揭示,在任何人类癌症基因过度表达。研究人员正在寻找是否NPTX2可能在其他癌症。

“我们发现基因发挥作用在健康的大脑也与这相关的1号基因最致命的泌尿癌症,”说,这项研究的高级研究员和分子生物学家约翰·a·科普兰博士。

“我们不知道为什么NPTX2肾癌表达,但我们现在知道它是做什么以及它如何导致癌症恶化,”他说。“我们也有非常有前途的想法如何攻击NPTX2蛋白可能会提供一个急需的新战略治疗肾癌。”

因为NPTX2基因不表达在正常肾组织,设计一种药物目标蛋白质将提供一个高度集中的治疗,科普兰博士说。团队工作在不同NPTX2抑制剂的方法。

研究生第一作者克里斯蒂娜·冯·Roemeling在佛罗里达的梅奥诊所,使用基因组分析近100肾癌患者样本的识别基因被过度或under-expressed相比病人与正常肾组织样本。冯Roemeling单独和研究团队然后沉默的每个200强改变基因对肿瘤生长的影响。他们发现31个基因是癌症的重要增长或其生存能力,从这组决定的关键基因NPTX2癌症生存能力。

合著者德里克Radisky博士癌症生物学家,然后寻找流行NPTX2基因在肾癌使用九公共基因组数据集,代表成千上万的病人,发现它与癌症相关基因异常表达。

“没有人寻找NPTX2作为一个潜在的肿瘤启动子在肾癌或任何其他癌症,从我们所知,“Radisky博士说。“在这项研究之前,这个概念,它甚至可以在癌症中发挥作用并没有怀疑。”

研究人员还发现,作为GluR4-that NPTX2蛋白受体通常在大脑中还发现目标肾癌样本。

他们发现如何NPTX2 GluR4促进肿瘤的生长和转移。在肾癌,vegf NPTX2蛋白质从细胞分泌,然后高度本身GluR4肾癌细胞膜。

NPTX2导致多个GluR4蛋白质团结起来,形成一个通道进入细胞,它允许钙流入。“钙升高触发多个信号通路,促进细胞倍增,生存和变化的细胞促进肿瘤浸润和转移,”科普兰博士说。

阻塞GluR4渠道导致癌症细胞死亡,突显出一个可能的治疗途径。

调查人员发现,NPTX2在所有阶段的表达肾癌,尤其是转移,表明它在肿瘤发展和发展中起着重要的作用。它的表达可以作为生物标志物检测,确保患者可能受益于一个NPTX2抑制剂,当一个人。