基因“开关”逆转癌症常见的儿童白血病模型
(欧宝娱乐地址医疗Xpress)墨尔本研究人员发现一种白血病可以成功地“逆转”哄骗癌细胞回到正常发展。
这个发现是使用一个模型B-progenitor急性淋巴细胞白血病(b),影响儿童最常见的癌症。
沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的研究人员表明,关闭一个叫做Pax5可能致癌基因在b的典范,而恢复其功能可以治愈的疾病。
研究所研究员罗斯博士dickin和优雅女士刘在维也纳与研究所的同事和领导这项研究的合作者。这项研究发表在《华尔街日报》基因与发展。
刘小姐说,小组使用一种新开发的“基因开关”技术抑制激活Pax5白血病模型。
与其他基因变化”,去活化Pax5驱动器正常血细胞转化为白血病细胞,这已被证明之前,“刘女士说。“然而我们首次显示,重新激活Pax5使细胞恢复正常发展和失去类似癌症的品质,有效地治疗白血病。什么对我们来说是有趣的是,这些简单恢复Pax5足以正常化癌症细胞,尽管其他的基因变化。”
在白血病中,不成熟白细胞复制异常和建立在骨髓中,干扰正常血细胞的生产。
刘小姐说Pax5 b基因经常“失去”的童年。“Pax5是至关重要的正常发展的一种白血细胞称为B细胞,”她说。“当Pax5功能受损,发展中B细胞可以被困在一个不成熟的国家和癌变。我们已经表明,恢复Pax5功能,即使在已经癌变的细胞,会删除这个“块”,使细胞发育成正常的白色血细胞。"
dickin博士说这项研究揭示Pax5的功能,这是一个大约100个基因被抑制的人类肿瘤。“当这些肿瘤抑制基因被改变DNA,灭活肿瘤开始发展,“dickin博士说。
“这项工作表明灭活肿瘤抑制基因Pax5有助于b发展和白血病细胞如何成为“上瘾”低Pax5水平继续增殖。尽管b细胞有多个基因突变,只是重新激活Pax5导致肿瘤细胞恢复正常发展和失去的属性。”
dickin博士说迫使b细胞恢复正常的发展可以提供治疗白血病的新战略。“虽然b有一个相对好的预后与其他癌症相比,目前的治疗可以持续多年,主要副作用。通过了解特定基因变化驱动b,可以更快地开发更多具体治疗行为较少的副作用。”
然而dickin博士说,在肿瘤基因丢失细胞不是传统的药物靶点。“很难开发药物恢复失去的功能基因在癌症的发展过程中,“dickin博士说。“然而通过理解Pax5损失导致白血病的机制,我们可以开始看看研发药物的方法,可以产生同样的效果恢复Pax5功能”。
基因开关技术用于研究Pax5也可以用来理解在其他癌症的肿瘤抑制基因,他说。
更多信息:路易莎Cimmino恩典j . Liu,朱利安·g . Jude易纺,马修·t·Witkowski马克·d·麦肯齐,Mutlu Kartal-Kaess,莎拉·a .最好,Laura Tuohey杨廖,魏史,查尔斯·g·Mullighan迈克尔·a·法勒斯蒂芬·l·纳特戈登·k·史密斯Johannes Zuber,罗斯dickin)。“Pax5损失强加一个可逆分化块B-progenitor急性淋巴细胞白血病”。基因与发展,2014年6月15日;28日(12)