基因发现显示了抗凝血药物心脏病患者死亡率的种族差异
(欧宝娱乐地址医学Xpress)-Researchers已经确定了与种族相关的第一个遗传变异,这些变化开始解释一些非洲裔美国和高加索患者在心脏病发作后抗凝血药物氯吡格雷(Plavix)中的抗凝血药物患者中的较高风险。
这些变体增加了患者在第一年度垂死的患者的风险心脏病发作据华盛顿大学医学院在圣路易斯院校,他们似乎因种族而言,他们出于不同的原因。
特别是,该团队发现非洲裔美国人常见的两种DNA变体与出血和死亡的风险增加有关。在高加索人中,不同的变种与额外的心脏病发作和更高的死亡风险有关。
该研究于6月17日在美国心脏协会期刊上发布循环:心血管遗传学。
变异影响人们代谢氯吡格雷的方式,可以改变其有效性。在心脏病发作后,通常在心脏病发作后进行血薄药物,以减少另一种心脏病发作或中风的可能性。
“该研究是挑衅的,”这项研究的第一作者,心脏病专家Sharon Cresci,MD,医学助理教授和遗传学。“了解基于种族的潜在遗传差异,可以帮助医生根据遗传妆为患者量身定制药物。”
氯吡格雷在肝脏中代谢,其中通过一组称为细胞色素P450的酶或简短的CYP转化为活性形式。虽然氯吡格雷在许多患者中都有效,但早期的研究确定了一些人将这些药物代谢比其他人更好。
实际上,2010年,食品和药物管理局向氯吡格雷的标签添加了“黑匣子”警告,主要涉及高加索人的研究表明,具有特定CYP遗传变异的人群代谢毒品,这减少了循环的药物量血液。这些患者的心脏病发作和中风的风险较高。
额外的研究表明,其他CYP基因变体与氯吡格雷的快速代谢相关,患有这些变体的患者具有更高的出血风险。
但直到现在,目前迄今为止,这些特定基因变化的效果可能因心脏病发作后氯吡格雷的患者种族而变化。
对于该研究,研究人员分析了CYP变体,其中2,062名高加索人和670名遭受心脏病发作的非洲裔美国人。近80%的高加索人和65%的非洲裔美国人被规定的氯吡格雷。患者纳入一项主要的研究,称为胜利(转化研究,调查2005年至2008年的24美国医院,包括巴恩斯 - 犹太医院在圣路易斯在内的24名美国医院进行的。
在服用氯吡格雷的患者中,非洲裔美国人的一年死亡率为7.2%,而高加索人为3.6%。
携带CYP2C19 * 2变体的高加索人与药物的不良代谢相关,具有更高的重复心脏病发作和死亡。心脏病发作率较高与氯吡格雷的代谢较慢。
然而,在用氯吡格雷治疗的非洲裔美国人群中,CYP2C19 * 2变体与更高的死亡率无关。
相反,如果他们携带另外两种变体:CYP1A2 * 1C或CYP2C19 * 17,非洲裔美国人的出血和死亡率都具有更高的出血和死亡率,其后者与氯吡格雷的快速代谢有关。在氯吡格雷的高加索人中,任何变种都不会增加死亡的风险。
“这是一个非常新颖的信息,乞求更多研究,”研究的高级作者和华盛顿大学医学副教授的心理学家Richard G. Bach说。
尽管遗传测试可用于鉴定患者DNA中的CYP变体,但这些测试通常不被心脏病学家广泛使用。目前的研究结果表明这种做法可能需要重新考虑。
“这项研究是对该领域的重要补充,因为之前研究了Cyp基因变体的研究以及对重复心脏病发作的风险,出血和死亡的影响,包括欧洲祖先的白种人患者,”Cresci指出。“直到现在,关于非洲裔美国人的这些变种几乎没有数据。”
研究检查遗传变异如何改变效果氯吡格雷巴赫说,仍然有点争议。许多医生觉得在他们可以定制医疗治疗之前心脏病发作患者他解释说,需要更多的数据来证明遗传变异性和负面健康后果之间存在明显的联系,并且剪裁治疗将改善患者的结果。
他的希望是,额外的研究将提供更明确的结论,以帮助医生在心脏病发作后为患者选择最好的药物,最终是“减少过高的死亡率和残疾耐心心脏病发作后,“巴赫说。
Cresci同意,补充说:“专注于遗传差异,我们可能能够在心脏病发作后个性化疗法,并为每位患者实现最佳治疗方法。”
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