研究将APC基因链接到学习和自闭症等残疾

自闭症类似的行为和减少的认知能力可能与腺瘤性息肉蛋白Coli（APC）基因的功能的破坏有关。当塔夫茨研究人员从开发小鼠脑中选择神经元中删除基因时，小鼠表现出减少的社会行为，重复性行为和学习和记忆形成受损，类似于具有自闭症和智力残疾的个人所看到的行为。本研究是第一个评估前脑中神经细胞的APC的损失如何影响大脑发育，学习和行为。由Michele Jacob，Ph.D领导的研究团队为学习认知和自闭症类残疾进行了设计的新小鼠模型。这项研究今天在线发布分子精神病学。

除了观察小鼠中的自闭症的行为和认知障碍之外，研究人员发现大脑的显着分子变化。优于前脑中的兴奋性神经元的消除APC导致改变调节基因表达的特定蛋白水平，并影响突触的结构，数量和功能。

在其他遗传和自闭症残疾的其他遗传小鼠模型中没有看到这些分子变化中的一些，但对于最近鉴定的风险基因，可能与人类疾病有关。研究人员提出，APC紧紧地调节特定的蛋白质水平，在对正常学习和内存整合至关重要的范围内保持它们。

“这项研究有趣的是，虽然存在数百个风险基因涉及自闭症，但去除这种单一基因产生了一种类似于认知缺陷和自闭症的多综合征疾病。APC缺陷小鼠是在学习受损的情况下明显不同于正常小鼠，记忆巩固，重复行为和社会利益减少，“博士统治博纳森·亚历山大说：塔夫茨·塔夫茨毕业生生物医学科学院的神经科学候选人和塔夫茨大学医学院的米歇尔雅各布实验室成员。

“该APC敲除鼠标不同，因为在临界发展期间从大脑中的特定类型的细胞中消除了APC。这导致对关键信号传导途径的放松管制，并产生我们观察到的认知和行为变化，”解释说Co-First Author Jesse Mohn，博士，毕业于袋手学校，现在是Galenea Corp的科学家。

“APC损失导致分子变化预测，预测至少部分地由另一个基因，CHD8中的自发突变引起的那些，最近被确定为散发性自闭症的高置信危险因素，即自发地引起的自闭症而不是遗传的遗传来自父母的突变。因此，我们的研究结果与自闭症和自闭症有关智力障碍由其他人类基因突变，不仅是APC，“塔夫茨大学医学院神经科学教授的高级作者米歇尔·雅各，博士，细胞，分子和发育生物学成员;细胞和分子生理学;和麻士学校的神经科学计划院系。

“本研究表明，APC扮演作为链接和调节内部多信令路径的中央中心的重要作用神经细胞这对正常认知和社会行为至关重要，“雅各布实验室的联合作者和博士后学者，”博士“。”我们希望识别由APC损失造成的这些新的分子和功能变化将有助于患者自闭症和认知障碍有效治疗的发展。“

塔夫茨大学提交了专利申请，索取使用新的小鼠模型来筛查改进的治疗方法。

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