卵巢癌亚型可能预测贝伐单抗的反应

梅奥诊所领导的一项研究发现，分子测序可以确定最有可能从贝伐单抗(Avastin)治疗中受益的卵巢癌患者。该研究结果于今天在2014年美国临床肿瘤学会年会上公布。

在标准治疗中加入贝伐单抗可延长无进展生存期卵巢癌梅奥诊所妇科肿瘤学家、该研究的资深作者肖恩·道迪博士说，将分子亚型标记为“增生性”或“间充质”的患者与标记为“免疫反应性”或“分化性”的患者进行比较。“虽然我们的研究是非常初步的，但它确实表明，我们正在接近利用测序数据为患者选择更有效、毒性更小的治疗方法的临界点。”

道迪博士说，美国每年在贝伐珠单抗治疗癌症上花费大约30亿美元。“不幸的是，这些患者中有三分之二的人对这种药物没有反应，这意味着我们只是给他们带来了毒性，没有任何好处。这些表达数据将帮助我们选择哪些患者应该接受这种药物。”

贝伐单抗是一种血管生成抑制剂，这种药物可以减缓新血管的生长，帮助癌症生长和扩散。最近，一项名为ICON7的国际三期临床试验表明，将该药添加到一线化疗药物卡铂和紫杉醇中，可以提高卵巢癌患者的无进展生存期。

道迪博士和他的同事们希望通过观察卵巢肿瘤的分子组成来确定对这种新疗法的反应是否可以预测。首先，研究人员使用基因表达阵列分析保存在ICON7患者石蜡包埋组织块中的活组织切片。

然后，他们利用国家癌症研究所癌症基因组图谱(TCGA)项目已经建立的分子分类，根据肿瘤中“打开”或“关闭”的基因精确模式，将患者分为四种疾病亚型。在研究的359名患者中，20%为分化亚型，34%为免疫反应亚型，19%为间充质亚型，27%为增殖亚型。

最后，道迪博士和他的同事们寻找这些分子亚型与治疗反应之间的联系。他们发现，增生性和间充质亚型患者表现最好，贝伐珠单抗治疗后无进展生存期分别改善10.1个月和8.1个月。相比之下，免疫反应型和分化型患者分别仅经历了3.8个月和3.7个月的改善。当研究人员观察另一种治疗反应指标——总生存率时，在亚型之间也发现了类似的差异。

Dowdy博士说:“增殖和间充质亚型的患者对贝伐单抗的反应最好，这是有道理的，因为与这些亚型有关的相同基因和分子途径也是受药物影响的基因和分子途径。”

一旦ICON7试验的其余数据公布，道迪博士和他的同事们计划重新分析他们的结果，看看是否能在亚型和结果之间发现更强的关联。

他们还希望在另一组患者身上验证他们的结果，这是分子测序能够确定最有可能对这种特定药物产生反应的患者之前的必要步骤。

Dowdy博士说:“目前，贝伐单抗在美国并没有被普遍用于卵巢癌的一线治疗，因为它对生存率的改善微乎其微，每年约为10万美元，非常昂贵，而且可能有毒副作用。”“但如果我们能够确定那些在无进展生存期上有10个月改善的患者，就值得用这种药物治疗他们。另一方面，避免使用贝伐单抗在病人不太可能做出反应将使我们能够减少不必要的毒性，并为该特定患者开出其他可能更有效的药物。”