研究发现蛋白质如何阻止精英控制器中的艾滋病毒生命周期

来自马萨诸塞州综合医院（MGH）的调查人员和MGH的Ragon Instute研究所，麻省理工学院和哈佛大学已经了解了精英控制器免疫系统的一种方式 - 那些能够控制没有药物治疗的艾滋病毒感染的人 - 阻止病毒的关键步骤生命周期。在出现在纸张中细胞主机和微生物，研究团队报告发现P21的能力背后的机制，蛋白质是肿瘤抑制剂，抑制逆转录，将病毒RNA转化为DNA的过程。

“许多药物目前用于治疗HIV感染的目标这一重要的病毒复制的步骤，但它一直不确定是否逆转录可以在临床显著的方式自然抑制，”马蒂亚斯Lichterfeld，医学博士，麻省总医院传染病科说，论文的相应作者。“我们的研究表明，HIV逆转录需要人酶，并且P21的上调 - 类似酶的内在抑制剂 - 可以阻断病毒逆转录。”

少于1％的人感染HIV可以自然地抑制病毒复制而没有抗病毒治疗，这种能力保持病毒水平低 - 有时会用标准测定检测到它们的水平 - 并防止免疫系统的艾滋病毒诱导的崩溃。自2006年以来，RANE学院的研究人员一直领导国际艾滋病毒控制人员研究，以调查这种罕见能力的因素，该项目已经全球注册了超过1,500个控制器，并确定了一些干扰CD4 T细胞内病毒生长的免疫因素，病毒的主要目标。

2011年，Lichterfeld导致了一个团队，发现P21的表达在HIV控制器的CD4细胞中显着升高，实验敲掉蛋白质的表达可能会增加病毒复制在控制器的细胞中。该研究表明，P21表达干扰了两种逆转录，其产生了将被整合到受感染的CD4细胞基因组中的病毒DNA，以及生产新的RNA分子以用于产生新的病毒颗粒。目前的研究旨在研究P21抑制逆转录的分子机制。

由于已知P21抑制称为Cyclin依赖性激酶（CDK）的酶系列，研究小组检查P21是否通过阻断CDK酶抑制逆转录。在一系列实验中，他们发现称为CDK2的酶的活性来保护逆转录酶免受细胞酶的崩溃来保护逆转录酶，鉴定CDK2在逆转录酶分子上的活性的部位，并显示P21抑制病毒RNA的逆转录阻断CDK2的保护活性。

“一个重要的点是P21通过阻断所需人体细胞酶的间接机制来抑制逆转录，而不是与病毒本身的直接相互作用，”哈佛大学医学院医学助理教授Lichterfeld解释说。“通过与逆转录酶分子结合的逆转录作用的药物抑制剂，该方法通过序列突变绕组。此外，该研究提供了一个很好的例子，其中HIV依赖于人类蛋白质复制以及这种依赖方式如何暴露病毒对特定的抑制作用免疫系统。我们希望识别在艾滋病毒控制人员中自然剥削的这种新的病毒脆弱性可能有助于我们设计有一天能够在许多受感染的个体中导致无毒缓解艾滋病毒感染的新策略。“

---

---