研究表明，肺癌靶向治疗的耐药性是可以逆转的

多达40%的肺癌患者对一种旨在阻止肿瘤生长的靶向疗法没有反应——这是研究人员长期以来一直试图解决的一个令人困惑的临床挫折。现在，乔治城隆巴迪综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)和美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的科学家们发现了这种内在耐药性发生的原因，并指出了一种可能逆转这种耐药性的药物。

他们的研究结果发表在临床研究杂志，发现生长蛋白Cripto-1的过表达使肺癌对药物厄洛替尼(特罗凯®)耐药的细胞。细胞系和动物实验表明，阻断Cripto-1信号转导可恢复对该药物的敏感性，该药物是用于非小细胞肺癌和其他癌症的多种EGFR抑制剂之一。

他们使用的药物是Src抑制剂，因为Cripto-1激活致癌酪氨酸蛋白激酶Src。尽管他们使用的特定药物已经不再可用，但至少有一种类似的Src抑制剂已经被美国食品和药物管理局批准用于慢性粒细胞白血病的治疗。

“这是一个受欢迎的发现，因为Cripto-1属于一个蛋白质家族，可以被已经开发的药物靶向，”该研究的高级研究员Giuseppe Giaccone说，Giuseppe Giaccone是医学博士，也是Georgetown Lombardi临床研究的副主任。

他说，乔治城大学隆巴迪分校正在准备一项临床试验，看看他们在实验室观察到的结果是否对患者有效。该试验将测试厄洛替尼和Src抑制剂(AZD0424)联合治疗非小细胞肺癌的疗效。他们会挑选病人癌症细胞EGFR突变，因为这些患者对厄洛替尼最敏感。

他说:“当一个人对EGFR抑制剂没有反应时，很少有调查——大多数研究都是在药物显示出一些益处后发生的获得性耐药性。”

Giaccone说:“大多数使用厄洛替尼的患者表现出固有或获得性耐药性，所以坦率地说，我们不能用这种药物治愈任何人，尽管我们可以延长寿命。”“因此，如果我们能预先了解是什么限制了这种药物的活性，我相信患者的治疗可以大大改善。”

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