6月19日

科学家发现了干细胞调节和肺癌发展之间的联系

由Brigitte Gomperts博士领导的加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了被认为是肺癌发展第一阶段的过程的内部运作。他们的研究解释了调节成体干细胞生长的因素是如何导致癌前病变的形成的，成体干细胞可以修复肺部组织。

这项为期三年的研究的结果可能最终导致针对肺癌的新的个性化治疗。据估计，美国29%的癌症死亡是由肺癌导致的，使其成为最致命的疾病形式。

这项研究于6月19日发表在该杂志的网络版上干细胞．Gomperts是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心以及加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员，他与博士后学者Manash Paul和Bharti Bisht合作，他们是这项研究的共同主要作者。

肺气道中的成体干细胞专门用于修复由吸烟、污染、病毒或其他因素引起的损伤或疾病后的气道。Gomperts和她的团队发现，这种修复过程受到活性氧(ROS)分子的严格调控。

最近的研究表明，低水平的ROS对干细胞执行重要功能(如修复组织损伤)的信号传递很重要，而高水平的ROS会导致干细胞死亡。但是启动修复所需的ROS水平仍然是研究人员争论的主题。

加州大学洛杉矶分校的研究发现，气道干细胞中ROS从低水平到中等水平的动态通量是驱动修复过程的原因，修复细胞中ROS水平的增加迅速降低到低水平，以防止细胞过度增殖。

Gomperts的实验室发现，破坏ROS的正常调节回到低水平，就相当于给干细胞踩下了刹车:它们将继续制造太多的自己，这导致细胞不成熟，而是变成癌前病变。随着时间的推移，这些病变中细胞的渐进性遗传变化最终会导致恶性肿瘤的形成。

冈珀茨是加州大学洛杉矶分校儿科系的副教授，他说:“低ROS是使干细胞处于准备状态的原因，这样你的身体就能对损伤和修复做出反应。”ob体育开户网址“失去这种ROS调节会导致癌前病变。现在，有了这个癌前模型，我们可以开始寻找我们所谓的“驱动突变”，或那些特定的变化癌前病变到癌症全面爆发。”

Gomperts说，由于许多不同的因素——包括香烟烟雾、烟雾和炎症——都可能引发气道干细胞中ROS的增加，研究人员最终可能能够根据原因定制治疗方法。“一个人可能有多种途径达到癌前病变，所以不同人群的过程可能不同。想象一下，有一种个性化的方法来确定病人的哪个通路出了问题，这样我们就可以针对这个人进行治疗。”

这项研究的最终目标是开发一种靶向策略，通过针对这些病变的生物学特征来预防恶性病变前病变的形成，从而防止肺癌的发展。

“我们的研究很重要，因为它阐明了如何肺癌可以形成，这将有望为这种可怕的疾病带来新的治疗方法，”保罗说。