2014年6月10日报告
科学家使用干细胞来产生艾滋病毒抗性
加欧宝娱乐地址州大学旧金山分校的yuet Wai Kan和他的同事们通过编辑诱导多能干细胞的基因组创造出了抗艾滋病病毒的白细胞。研究人员将具有抗HIV突变的基因插入到干细胞中。从这些干细胞中培养出来的白细胞具有抗HIV的能力。这项研究发表在美国国家科学院院刊。
通过锁定在称为CCR5的蛋白质上，HIV病毒攻击CD + 4 T细胞，一种白细胞。少数欧洲血症人群在CCR5代码的基因中具有突变。HIV感染在具有一份此突变的副本中的人们进展更慢，被称为CCR5Δ32，而不是在没有突变的人中。对于CCR5Δ32纯合的人对HIV感染具有抗性。
将基因与CCR5Δ32突变插入患有HIV感染的人的细胞中可以治愈它们的病毒。此前，科学家试图通过将具有天然艾滋病毒抗性的人们从人们移植到艾滋病毒的人们中来做这件事。在一个众所周知的情况下，Hivy射线棕色，艾滋病毒患者，从突变中接受来自某人的骨髓的干细胞。手术后，艾滋病毒感染的迹象消失了。
不幸的是，因为很少有人天生携带CCR5Δ32基因突变，要找到足够的捐赠者来治疗所有的艾滋病患者几乎是不可能的。如果科学家能在感染这种病毒的人身上制造出这种突变，那就更好了。研究人员已经尝试破坏编码CCR5的正常基因拷贝，这样病毒就不能附着在蛋白质上。然而，这可能不是一个好主意，因为完全摧毁基因可能会产生未知的有害影响。
Kan和他的团队认为一个更好的解决方案是在多能干细胞。具有这种突变的人通常是健康的，所以球队不认为这会导致任何问题。它们为CCR5Δ32纯合的干细胞，使用依赖于CRISPR-CAS9系统的新方法，一种通过将DNA从入侵病毒入侵细菌的自身DNA而作用的细菌免疫系统。
衍生自干细胞的白细胞是HIV抗性。这些白血细胞不是CD + 4 T细胞。然而，先前尝试使用较旧的基因组编辑方法修饰HIV感染患者的CD + 4 T细胞中CCR5基因，表明接受该处理的患者需要重复的T细胞移植。研究人员建议创造艾滋病毒抵抗力干细胞，后来将发展成为各种血细胞。
进一步探索
摘要
C-C趋化因子受体5型基因32bp缺失的纯合个体(CCR5Δ32)对HIV-1感染具有抗性。在这项研究中,我们使用转录激活剂样效应核酸酶(TALENs)或rna引导的集群规则间隔短回文重复序列(CRISPR)-Cas9与piggyBac结合，对野生型iPSCs进行基因组编辑，生成了诱导性多潜能干细胞(iPSCs)纯合子，用于自然发生的CCR5Δ32突变技术。值得注意的是，TALENs或CRISPR- cas9介导的双链DNA断裂导致了高达100%的单等位基因上的菌落，其中双等位基因的平均靶向率TALENs为14%，CRISPR为33%。使用转座酶切除piggyBac无缝复制了自然发生的CCR5Δ32突变，而没有检测到外源序列。我们将这些修饰的诱导多能干细胞分化为单核/巨噬细胞，并证明了它们对HIV-1挑战的抵抗力。我们认为这一策略可能为功能性治愈HIV-1感染提供一种方法。
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