干细胞移植治疗严重硬化症与改善长期生存相关

患者严重,危及生命类型的硬化、治疗造血干细胞移植(HSCT),静脉输注化疗药物环磷酰胺相比,与治疗相关的死亡风险增加在第一年,但是更好的长期生存,发表在6月25日《科学》杂志上的一项研究表明《美国医学会杂志》。

系统性硬化症是一种自身免疫性结缔组织疾病，其特征是皮肤和内脏器官的血管病变(一种血管疾病)、低度炎症和纤维化(过度纤维结缔组织的发展)。此前，一些小型研究已经证明了这一点系统性硬化病根据这篇文章的背景信息，尽管还不清楚HSCT是否能提高生存率，但对自体HSCT治疗是有反应的。在这项研究中，自体造血干细胞移植包括一个多步骤的过程，首先注入高剂量的环磷酰胺和抗免疫细胞的抗体，然后再注入患者自己先前从血液中收集并纯化的干细胞。

荷兰乌得勒支大学医学中心的Jacob M. van Laar医学博士和Dominique Farge医学博士，巴黎第七大学的巴黎Hopitaux de Paris医学博士和他的同事们随机分配了156人病人早期弥漫性皮肤(广泛累及皮肤)系统性硬化患者接受HSCT (n = 79)或环磷酰胺(n = 77);12月注入)。3期临床试验在10个国家的29个中心进行;研究从2001年3月至2009年10月招募患者，并随访至2013年10月。

在中位随访5.8年期间，53例不良事件发生:HSCT组22例(19例死亡和3例不可逆器官衰竭)，对照组31例(23例死亡和8例不可逆器官衰竭)。接受造血干细胞移植的患者在第一年经历了更多的不良事件(包括死亡)，但与接受环磷酰胺治疗的患者相比，有更好的长期无事件生存。

HCST组的患者在第一年有较高的死亡率，但与环磷酰胺治疗组相比有更好的长期总生存率。在第1年，HSCT组有11例死亡(13.9%，包括8例治疗相关死亡)，对照组有7例(9.1%，无治疗相关死亡)。随访2年后，HSCT组有12例死亡(15.2%)，对照组有13例死亡(16.9%)。经过4年的随访，HSCT组有13例死亡(16.5%)，对照组有20例死亡(26.0%)。

作者补充说，造血干细胞移植在评估皮肤、功能能力、生活质量和肺功能方面也比静脉注射环磷酰胺更有效，这与以前的研究一致。

“在早期弥漫性皮肤系统性硬化患者中，HSCT与治疗后第一年治疗相关死亡率增加相关。然而，HCST给予了显著的长期无事件生存利益，”作者总结道。

在一篇社论中，来自安娜堡的密歇根大学的医学博士、理科硕士Dinesh Khanna和他的同事们就哪些患者应该接受HSCT提供了建议。

“目前，应该只考虑发病4 - 5年内出现轻度至中度弥漫性皮肤系统性硬化的患者内脏器官受累(严重的内脏器官受累将使患者不合格，因为与HSCT相关的风险)或(2)局限性皮肤系统性硬化伴进行性内脏器官受累。这种考虑通常也应仅限于使用常规免疫抑制剂未能改善或恶化的患者，以及不经常吸烟的患者;最后，需要建立HSCT的成本效益，需要多学科治疗决策模型和患者决策工具。这些方法将提供一个框架来评估和理解系统性硬化患者HSCT的长期利益和短期治疗相关的发病率和死亡率之间的权衡。”

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