通过在Mets结直肠癌难以标准疗法中改善了Tas-102的存活
与标准疗法难以难以解决的患者,新的组合剂TAS-102能够改善整体存活,其转移性结直肠癌是标准疗法的难治性,在巴塞罗那的ESMO第16届世界大会上表示。
“约50%的结肠直肠癌发育转移,但最终他们中的许多人没有回应标准疗法,”日本千叶国家癌症中心医院东部的Takayuki Yoshino表示III阶段追索审判的主要作者。“追求研究表明,与...相比,TAS-102改善了这些患者的整体生存率安慰剂。我相信这位代理人将成为耐火材料环境中的护理标准之一转移性结肠直肠癌在日本和全球范围内。“
Tas-102是一种新型核苷抗肿瘤试剂,由三氟乙醛(FTD)和盐酸纤维素(TPI)组成。FTD是Tas-102的活性成分,并直接掺入癌症DNA中,导致DNA功能障碍。但是,当FTD口服时,它在很大程度上降解到非活动形式。TPI防止FTD的退化。这种作用机制与氟嘧啶,Oxaliplatin和伊立替康的作用机制不同。
TAS-102的II期试验在日本转移结直肠癌患者中发现了对氟嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU),Irinotecan和Oxaliplatin的难治的整体生存益处。[1]
目前的追求研究是在114个中心的13个国家进行的全球III阶段试验。患者对所有标准疗法的难以解决的直肠直肠癌,包括氟嘧啶,奥沙利铂,伊替替康,贝伐单抗和伴有野生型KRAS肿瘤的患者的甘蔗蛋白或Panitumumab。患者随机分配2:1至Tas-102(534名患者)或安慰剂(266名患者)。主要终点是整体存活率。
研究人员发现,与安慰剂(危险比0.68)相比,TAS-102延长了整体存活率:TAS-102和安慰剂的5.3个月的中位数总存活为7.1个月。与安慰剂(危险比0.48)相比,Tas-102还改善了无进展的存活,这是次要终点。Yoshino说:“我们在整体和无进展的生存中发现了统计上显着的差异,以及临床上有意义的改进。”
“TAS-102具有温和的安全性曲线,最常见的副作用是血液学毒性,包括中性粒细胞减少症。转移性结肠直肠癌难以标准疗法的患者现在具有强烈的治疗选择。”
ESMO发言人Jean Yves Douillard是法国圣赫伯兰(Saint-Herblain) Cancérologie de l'Ouest (ICO) René Gauducheau医学肿瘤学教授,他在评论这些数据时说:TAS-102的III期临床试验是一项全球性研究,证实了日本患者的II期研究结果,这些患者对氟嘧啶的反应与欧洲和美国患者略有不同。我们很高兴地知道,在较小的II期试验中显示的益处在较大的III期试验中得到了证实,并且这些结果同样适用于亚洲人和白种人。”
TAS-102是两个组件的组合。盐酸纤维素(TPI)可防止三氟乙醛(FTD)的降解,也具有血管生成活性。“这可能是为什么TAS-102在古典氟嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)抗性患者中有效。该药非常有前途,耐受性很好,它是可控的支持。”
Douillard得出结论:“追索情况,在接受过结肠直肠癌的所有类型化疗的患者中测试了TAS-102。我可能会将这种药物移动到较早的疗程中,我也将其与伊立替康或奥沙利铂相结合。“
进一步探索
[1] Yoshino T,Mizunuma N,Yamazaki K,Nishina T,小松Y,Baba H,Tsuji A,Yamaguchi K,Muro K,Sugimoto N,Tsuji Y,Moriwaki T,Esaki T,Hamada C,Tanease T,Ohtsu A。TAS-102预处理转移性结直肠癌的单一疗法:双盲,随机,安慰剂对照2阶段试验。柳叶刀2012; 13(10):993-1001。
[2]第16届ESMO世界大会胃肠癌癌症的摘要在肿瘤学,2014年6月2日第25卷(Ann Oncl 2014 Jun; 25(Spect 2):1-117)中出版annonc.oxfordjournals.org/content/25/suppl_2.toc
[3]抽象演示:2014年6月28日星期六,12:00 HRS,会议XIX:转移性结肠直肠癌
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