结核病教义被颠覆:即使是未感染的细胞也会触发免疫防御

纽约大学朗格尼医学中心的传染病专家通过对小鼠的实验发现,未被结核病细菌感染的免疫系统细胞会触发免疫系统T细胞来对抗结核病。这一发现颠覆了长期以来的科学观念,即只有细胞,特别是树突细胞,才会被感染结核分枝杆菌可以刺激入侵微生物对免疫系统更广泛的防御性攻击。

在一份即将发表在杂志上的报告中细胞宿主和微生物6月11日,研究人员表明,免疫系统触发结核病蛋白或抗原能够通过从受感染的树突中运输,引发更大、更长的免疫系统反应给没被感染的人

“我们的研究显示了一种全新的途径,或旁路机制,来触发身体的适应性这是一种被感染的树突细胞与未感染的树突细胞合作,激活T细胞并对感染做出反应的方法,”传染病专家和研究高级研究员、纽约大学朗格尼医学中心教授乔尔·恩斯特医学博士说。“我们早就知道,结核病感染会降低树突细胞激活T细胞的能力。我们的研究表明,免疫系统在对抗这种现象方面的进化是多么显著。”

恩斯特博士说,如果这样的抗原转移系统能够促进结核病的免疫反应,那么类似的旁路机制也可能在其他传染病中起作用,在这些传染病中,入侵的微生物已经发展出了逃避免疫系统的手段。他说,包括衣原体和沙门氏菌

此外,纽约大学朗格尼分校传染病科代理主任恩斯特博士说,这种增强免疫力的机制有可能被用来增强疫苗,特别是结核病的卡介苗,它的工作原理是通过让人们接触细菌抗原来增强适应性免疫。

在纽约大学团队为期三年的研究中,恩斯特博士和首席研究人员Smita Srivastava博士(NYU Langone的副研究科学家)进行了一系列实验,旨在精确找出抗结核免疫反应是如何在免疫系统处理淋巴结组织中运行的,通过测量T细胞的产生。众所周知,结核病试图阻止被感染的树突状细胞激活T细胞,其中有两种主要参与对抗感染:一种是从肺部迁移到淋巴结的树突状细胞,另一种已经驻留在淋巴结内。

在第一组实验中,研究人员表明,当携带结核病的树突状细胞从肺部迁移到淋巴结,移植到免疫功能正常的小鼠身上时,T细胞反应是可转移的,最强的。小鼠的免疫系统被改变,使其淋巴结的树突细胞无法激活T细胞,显示出对树突细胞迁移的免疫反应要弱得多。研究人员由此得出结论,两种类型的树突状细胞,从肺部迁移到淋巴结的细胞和只停留在淋巴结的树突状细胞,共同作用激活免疫反应。

在其他的实验中,纽约大学的研究小组发现,传输结核病的树突状细胞必须首先通过肺部——正如人们在吸入受感染液滴的过程中所预期的那样——然后到达淋巴结以引起强烈的免疫反应。当研究人员使用化学物质将感染结核病的树突状细胞固定在肺部时,随后在淋巴结中产生的T细胞被削弱了。

另一组实验追踪了树突细胞和T细胞刺激之间的联系。研究人员发现,疫苗生产中使用的所有四种主要结核抗原都存在于被结核杆菌感染的树突状细胞培养液中,且完好无损。

随后将未感染的树突状细胞暴露于这些细胞外结核抗原,即使在没有结核杆菌和树突状细胞感染的情况下,也会产生强烈的T细胞反应。斯里瓦斯塔瓦博士说,因为抗原是接触结核病的唯一可能来源,抗原从感染者身上转移一定是他们被别人吸收的途径吗

斯利瓦斯塔瓦博士说,研究小组计划精确研究抗原是如何被运送到细胞外并被非感染细胞吸收的。她说,目前的目标不仅仅是破译而是根据每一种产生的免疫反应的强度来对结核蛋白进行分层。她说,从长远来看,他们的信息应该有助于研究人员开发出更有效的疫苗。

引用:结核病教义被颠覆:即使是未感染的细胞也会触发免疫防御(2014年,6月11日),检索自2022年12月3日//www.puressens.com/news/2014-06-tb-dogma-upended-uninfected-cells.html
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