团队将小分子药物穿过血脑屏障
梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员在小鼠模型中证明,他们最近开发的合成肽载体是脑癌化疗药物和其他神经药物的潜在运载工具。研究结果发表在《公共科学图书馆•综合》.
“我们不仅证明了我们可以运输8种不同的分子,我们认为这种方法将更少的破坏性或侵入性,因为它模仿了正常的生理过程,”梅奥诊所的神经科学家戈宾达·萨卡尔博士说,他是该研究的通讯作者。研究人员能够在不修改任何相关分子的情况下运输药物。他们说,这一进展将有助于评估潜在的新药脑癌.
血脑屏障是为了保护大脑免受体内循环的大量有害化学物质的伤害,但它也阻碍了治疗脑部肿瘤还有其他条件。通常情况下,唯一的手段是侵入性的,这往往会限制药物的有效性,或对已经受损的大脑造成不可逆转的损伤。几乎所有可能有帮助的药物都太大了,无法正常通过这种屏障。此外,其他方法可能会损害血管系统。
在这种情况下,合成肽K16ApoE一旦被注射到静脉中,就会与血液中的蛋白质结合,形成一种实体,这种实体可以作为接近正常的配体通过血脑屏障上的一些受体。研究人员认为,“伪配体”受体的相互作用创造了一种短暂的孔隙,各种分子可以通过这种孔隙运输到大脑。他们以这种方式运输的分子包括顺铂、甲氨蝶呤、西妥昔单抗、三种不同的染料,以及合成肽Y8和I-125。研究人员认为,这是向大脑输送治疗药物的最简单、最便宜、最通用的方法。此前,研究人员用同样的方法将针对淀粉样斑块的抗体注入阿尔茨海默病小鼠模型的大脑。
“我们知道,一些化疗药物可以杀死大脑肿瘤细胞当它们在大脑之外时(如实验室测试)。但因为代理无法通过血脑屏障它们不能杀死大脑内的脑肿瘤细胞。有了肽载体,这些药剂现在可以进入大脑,并有可能杀死肿瘤细胞,”梅奥神经学研究员Robert Jenkins说,他是医学博士,博士,该研究的资深作者。
研究人员说,他们的方法已经在老鼠身上成功地得到了证明,满足了可用疗法的五个要求中的三个:作为一个重复的过程是可行的;将它引入医疗实践应该相对容易;它适用于任何尺寸和位置大脑肿瘤。还需要进行更多的研究来证明其有效性并确定任何不良影响。