斑马鱼模型可以帮助识别化合物逆转心肌病的致命的形式

使用斑马鱼模型,调查人员已经发现了一个药物化合物似乎扭转arrhythmogenic心肌病(ACM)、遗传性疾病和年轻人猝死的主要原因。领导的调查结果,调查人员在贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC和布莱根妇女医院,提供一个关键的第一步为这种危险的条件下,开发新疗法目前还没有预防治疗。

这项研究发表在6月11日的科学转化医学。

”对一些人来说,ACM没有症状或警告标志,这意味着第一个也是唯一一个显化疾病的突然死亡,“通讯作者Jeffrey e . Saffitz解释说,医学博士,博士,病理学系的主席BIDMC和Mallinckrodt哈佛医学院病理学教授。全世界大约有1 5000人罹患此病,常常引人注目的35岁以下的病人。

ACM的肌肉损害心脏的心室(心室),这样,随着时间的推移,肌肉细胞或细胞,成为取而代之的是脂肪沉积和纤维化,使患者尤其容易心律失常。一旦一个心律失常发展,导致受害者的心跳变得快速和不稳定生长晕或崩溃,在最严重的情况下遭受心脏性猝死。

“目前没有药物可以可靠地防止心律失常和猝死在ACM,“Saffitz解释道。病人表现出频繁的心律失常或经验反复晕厥被认为是风险突然死亡,经常接受植入心脏除颤器(ICD)的自动连续监测心率和提供一个冲击心脏如果它检测到一个潜在的致命节律异常。

“虽然ICDs能挽救他们的生命,他们是昂贵的,可以创建一个对病人严重的心理负担,“Saffitz补充道。“等危及生命的心律失常开发然后依靠设备停止通过提供一个痛苦的冲击并不是理想的方法来管理这个条件。我们必须找到药物,可以防止心律失常发生在第一个地方。”

识别机制这个危险的疾病和发现潜在的药物来防止其发生,文章的第二作者富勒姆·a·麦克雷,医学博士,博士,心血管医学部门的遗传学家布莱根妇女医院创建了一个screenable ACM的斑马鱼模型与人类的心脏myocyte-specific表达突变基因编码plakoglobin,导致ACM的人类。通过与斑马鱼迅速发展,可以在大量生产,研究人员可以看到清晰的证据只有48小时后心脏病的胚胎发育。

然后进行了高通量屏幕测试4800种化学物质识别抑制疾病的表型。一个化学特别是SB216763,显示出非凡的能力阻止或逆转疾病的鱼。有了这个新的信息,调查人员证实了他们的发现通过研究ACM的哺乳动物模型和人类心肌细胞来源于成体干细胞从ACM的病人。

“我们发现一个小分子SB216763可以逆转肌细胞损伤和心律失常的ACM,“Saffitz说。这些新发现提供了强有力的证据表明,这些复杂的疾病过程都与一个共同的机制,这似乎涉及一个缺陷在向前贩卖闰盘关键蛋白质,网站信息的附着力。

“我们也已经发现了一种新的系统,抗心律失常药物,可以防止或逆转细胞电生理学的主要异常心脏在ACM的情况下,“Saffitz说。“这项工作表明模型是可能的一个复杂的人类疾病在鱼和使用高通量屏幕大型化学库的有效的新药物的发现,有助于为未来提供了基础化学生物学努力这些药物临床使用。”