Alzheimer和中风患者大脑中的“开关”可防止神经元的产生和存活

桑福德 - 伯纳姆医学研究所（桑福德 - 伯纳姆）研究人员的新研究已经确定了一种化学性“开关ob欧宝直播nba”，其控制神经干细胞的新神经元的产生和大脑中存在神经细胞的存活。关闭促进神经元生产和存活的信号的开关在阿尔茨海默患者和中风受害者的大脑中处于丰富。该研究，7月3日出版细胞报告建议，化学开关MeF2可能是潜在的治疗靶标，以防止各种神经变性疾病中的神经元损失，例如阿尔茨海默氏症，帕金森和自闭症。

"We have shown that when nitric oxide (NO)—a highly reactive free radical—reacts with MEF2, MEF2 can no longer bind to and activate the genes that drive neurogenesis and neuronal survival," said Stuart Lipton, M.D., Ph.D., director and professor in the Neuroscience and Aging Research Center at Sanford-Burnham, and a practicing clinical neurologist. "What's unique here is that a single alteration to MEF2 controls two distinct events—the generation of new neurons and the survival of existing neurons," added Lipton, who is senior author of the study.

在大脑中，转录因子对于将外部刺激与蛋白质产生联系起来至关重要，使神经元适应不断变化的环境。Mef2家族的成员转录因素已被证明在神经发生和神经元生存中发挥重要作用，以及学习和记忆的过程。并且，MeF2基因的突变与一系列神经变性障碍有关，包括阿尔茨海默和自闭症。

在大约20年前的Lipton和合作者首先首先由Lipton和合作者描述了无蛋白质修饰的方法。S-亚硝基化在整个身体正常生理条件下具有重要的调节功能。然而，随着衰老，环境毒素或相关的伤害损伤，可能发生异常的S-亚硝基化反应，有助于疾病发病机制。

“我们的实验室之前已经表明，帕金森病的MeF2受控神经元存活的S-亚硝基化，”Lipton说。“现在我们已经表明，这种相同的反应更普遍存在，在中风和阿尔茨海默病等其他神经病症中发生。而MEF2的主要基因靶标在各种疾病和大脑地区可能是不同的，这是我们的显着新发现可以通过防止对MEF2共同的S-亚硝基化改性来治疗这些神经疾病。

“该研究结果表明，一种可以穿过血脑屏障的小型治疗分子和MEF2的嵌段S-亚硝基化或以某种其他方式增加MEF2转录活性 - 可以促进新的脑细胞生长并保护现有细胞几种神经变性障碍，“添加了Lipton。

“我们已经在我们的高吞吐量筛选和药物发现努力中发现了几种这样的分子，因此开发新药攻击这条路的可能性非常令人兴奋，”Lipton说。

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