抗体阻止癌症相关的消瘦状况:研究确定了恶病质的分子原因
丹娜-法伯癌症研究所的科学家们表示，一项新的研究为恶病质带来了更有效的治疗前景。恶病质是一种脂肪和肌肉的严重消耗，约有一半的癌症患者会出现这种情况，增加了他们的死亡风险。
人们尝试了许多策略来扭转这种状况，这可能会导致如此脆弱病人无法忍受可能挽救生命的治疗，但没有一种疗法取得了巨大成功。
科学家在7月13日的高级在线版上报道自然由布鲁斯·斯皮格尔曼博士领导的研究表明，在小鼠的生育中肺肿瘤，他们的症状恶病质当给予一种抗体来阻断肿瘤细胞分泌的PTHrP蛋白质的作用时，这些肿瘤细胞的免疫功能得到改善或被阻止。PTHrP是甲状旁腺激素相关蛋白的缩写，已知多种类型的癌细胞都会释放PTHrP。
科学家们说，他们的研究结果首次详细解释了肿瘤中的PTHrP如何在脂肪组织中启动产热(产热)过程，从而导致不健康的体重减轻。
他们发现，这种肿瘤来源的蛋白质刺激“米色”或棕色脂肪细胞与体内储存的白色脂肪混合，导致白色脂肪变成“棕色”——也就是说，即使在动物休息时，也会产生热量并导致体重减轻。
研究人员用患有肺肿瘤和恶病质的小鼠进行了两项实验。在一项研究中，他们使用了一种多克隆抗体，这种抗体可以特异性中和PTHrP，并发现它几乎完全阻止了细胞的消耗，而未经治疗的动物则出现了轻度恶病质。
在第二个实验中，抗体治疗阻止了肌肉质量的损失并改善了肌肉功能，而对照动物则出现了严重的肌肉萎缩。
斯皮格尔曼说:“根据我们在细胞培养中的第一次实验，你可能会预期，在小鼠体内阻断PTHrP会减少脂肪的褐变。”“但我们感到惊讶的是，它也影响了损失肌肉以及改善健康状况。”
研究表明，PTHrP本身不会直接导致肌肉萎缩，但阻断蛋白质的活性可以防止肌肉萎缩。
因此，Spiegelman指出，PTHrP的作用“肯定不是恶病质之谜的全部答案”，但可能是必要的一部分，而其他因素也涉及其中。
这项研究的合作者之一，加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的Vickie E. Baracos博士，提供了47名恶病质肺癌或结肠癌患者的血液。来自Spiegelman实验室的Serkan Kir博士是这篇论文的第一作者，他在17名患者中发现PTHrP水平升高。与该组其他患者相比，这些患者的瘦体重显著降低，在休息时产生更多的热量。
结果可能是PTHrP机制导致了一部分恶病质，但不是全部，癌症患者斯皮格尔曼建议道。他说，在对人类患者尝试抗pthrp抗体之前，“临床医生可能首先想知道这种蛋白质在某些癌症中是否升高，并确定哪些患者适合进行临床试验。”
丹娜-法伯的首席科学官巴雷特·罗林斯(Barrett Rollins)医学博士和博士评论说，Spiegelman和他的同事的报告“为开发一种理性的、基于机械的治疗方法提供了新的路线图，这种令人难以置信的衰弱疾病发生在我们的大量患者身上。到目前为止，我们还没有真正有效的方法来扭转这种可怕的并发症。”
患有上消化道和胰腺癌的患者最有可能出现恶病质，大约80%的晚期癌症患者都会出现这种情况。目前的策略是提供食欲刺激剂和营养补充剂，以及药物来抵消一些被认为是导致消瘦过程的分子途径，但收效有限。
