癌症研究人员确定KRAS基因突变不可逆抑制剂

UT西南医学中心的癌症研究人员已经发现了一种分子选择性地和不可逆转地妨碍了活动在30%的癌症突变基因的常见肿瘤。

分子,SML - 8 - 73 - 1 (SML),干扰KRAS基因或克里斯汀•鼠肉瘤病毒致癌基因相同器官。k - ras基因基因产生的蛋白质,当细胞分裂的影响。k - ras基因的突变会导致正常细胞分裂失控和癌变。这些突变尤其发现癌症的肺癌、胰腺癌和结肠癌。此外,突变基因的人更适应治疗。

研究人员试图开发一种药物抑制k - 30年。

“RAS蛋白包括喀斯特没有“制药”几十年来尽管来自学术界和工业界的很多努力,”资深作者肯尼思•威斯多佛博士说放射肿瘤学助理教授和生物化学,UT西南的哈罗德·c·西蒙斯癌症中心。

“我们正在探索不可逆抑制剂作为一个解决方案,我们认为可能为KRAS-targeted化合物的发展铺平道路与其他治疗潜在和可能的化合物这一目标拉家族蛋白参与癌症,”威斯多佛博士说。

威斯多佛博士是一个临床医生的肺放射肿瘤学团队西蒙斯癌症中心,研究员。威斯多佛实验室调查癌症的分子基础着眼于发展中化合物扰乱癌症生物学,因此有可能成为治疗。威斯多佛博士的实验室一直特别针对喀斯特因为这个基因是癌症中最常见的突变致癌基因。

在以前的工作基础上,威斯多佛博士和其他研究人员使用x射线晶体学技术来确定当SML添加到喀斯特携带G12C突变,一个标志tobacco-associated肺癌和现在的25000年肺癌的新病例每年在美国。

研究人员发现,SML KRAS突变不可逆地结合,使得喀斯特G12C不活跃。SML竞争喀斯特自然结合的分子,称为三磷酸鸟苷和GDP,并不是可拆卸,即使三磷酸鸟苷和GDP出现在非常高的水平。这个属性使SML不可逆抑制剂——国内生产总值(GDP)和三磷酸鸟苷都不住嘴,取而代之。

然后研究人员使用了一种叫做质谱确定SML不仅是不可逆转的,但选择性——绑定只喀斯特而不是约100 RAS蛋白家族的其他成员有非常相似的结构。

“我们相信SML可能是第一个不可逆和喀斯特的选择性抑制剂,”威斯多佛博士说,他是德州西南大学招募的基金资助癌症研究和预防德州学院。“下一步,我们正在改善SML化合物促进癌细胞研究涉及生活,并最终动物和人类。”

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