新型联合药物控制小鼠肿瘤生长和转移

加州大学戴维斯分校、马萨诸塞大学和哈佛医学院的研究人员发明了一种联合药物，可以同时控制肿瘤生长和转移。通过结合类似西乐brex的COX-2抑制剂和环氧化物水解酶(sEH)抑制剂，该药物控制血管生成(血管形成)，限制肿瘤生长和扩散的能力。这项研究发表在今天的杂志上美国国家科学院院刊。

“我们一直在研究Cox和SEH抑制剂的影响，既有几年，既有几年一样，又称，”高级作者和UC戴维斯杰出教授布鲁斯吊床表示。“我们惊讶地发现双重抑制剂比单独或一起的每种化合物的更高剂量更高。通过将两种分子组合成一个，我们对几种疾病的效力更大，并且在阻塞方面完全独特的效果肿瘤的生长和转移。”

COX和sEH酶都控制脂质信号转导，长期以来，脂质信号转导与炎症、细胞迁移、增殖、高血压等过程有关。COX抑制剂阻断炎症和疼痛诱导脂质的产生，而sEH抑制剂保留抗高血压，抗炎和镇痛化合物。单独的COX和sEH抑制剂以前被发现在减少炎症和神经性疼痛。

在测试单独的COX-2和SEH抑制剂后，团队合成药物（PTUTB），第一组合COX-2 / SEH抑制剂。然后，它们在体外和小鼠中测试了对抗人肺和乳腺肿瘤的双重抑制剂。他们发现pturB阻断血管生成，抑制内皮细胞的增殖，这对此至关重要血管的形成。这反过来又限制了肿瘤的生长和转移，使肺和乳房肿瘤的生长减少了70%到83%。

在乳腺癌和肺癌中，双重抑制剂阻断了血管生成，而血管生成则阻断了实体肿瘤的生长。”“这代表了一种控制血管和肿瘤生长的新机制。”

罗伯特·韦斯（UC Davis）的联合作家和肾脏教授，补充说组合药物通过最小的副作用和无心血管或胃肠道效果达到了结果。

他说:“这在给药COX-2抑制剂时尤为重要，因为众所周知COX-2抑制剂有心血管风险。”“然而，添加的sEH抑制剂似乎可以阻断COX-2的副作用。”

该研究由第一作者张国栋在吊床实验室做博士后时发起。Zhang先前证明，sEH抑制剂可以提高omega-3脂肪酸(鱼油)饮食减少肿瘤生长和转移的能力，并暗示膳食补充剂DHA的环氧化物是致病因素。

通过推进一种新的抗血管生成化合物，该研究扩展了著名的哈佛医学院医生和研究员Judah Folkman的工作，他阐明了血管生成对肿瘤生长的重要性，激发了一类新的抗癌药物。该研究的两位作者迪帕克·潘尼格雷希(Dipak Panigrahy)和马克·基兰(Mark Kieran)此前曾在哈佛医学院与福克曼共事。

虽然研究专注于癌症，但研究人员表示，双重化合物可以使其他条件（例如黄斑变性）有益。

Hammock说:“如果我们超越癌症，这种药物组合可以阻止从心肌肥厚到神经性疼痛的许多病理现象。”“这种化合物看起来对很多情况都很有效。”

研究团队正在几个前沿领域继续他们的工作。“我们研究小组的一名成员已经制造出了更有效的抑制剂，具有更多的药物性质，”Hammock说。“我们正在研究这些分子的各种适应症，包括肾病、纤维化疾病、胰腺癌和结肠癌以及其他问题。”这种分子已获得加州大学的专利，可用于许可和测试。

该研究的共同作者刘俊彦(音译)在加州大学戴维斯分校(UC Davis)担任研究生时进行了该研究的分析化学研究，目前他正在上海第十人民医院的实验室研究该化合物对肾病和痛风的疗效。

刘说，“这个项目最令人兴奋的事情是与多个领域的专家合作，找到新的药物阶层和新机制，以便实际帮助患有癌症的人们，”刘说。

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