常见的基因变体占自闭症的最遗传风险

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究人员发现，大多数自闭症的遗传风险来自人群中常见的基因版本，而不是罕见的变异或自发的故障。在这项迄今为止规模最大的同类研究中，遗传力也超过了其他风险因素。

大约52%的自闭症风险可以追溯到常见和罕见的遗传变异，而自发突变只占总风险的2.6%。

纽约市西奈山伊坎医学院(ISMMS)的Joseph Buxbaum博士解释说:“基因变异可能是导致自闭症的大约60%的原因，常见的变异构成了自闭症的大部分基因结构。”“尽管每一种单独产生的影响很小，但这些基因密码中的常见变异加在一起会产生重大影响。”

Buxbaum和他的同事们在以人群为基础的孤独症遗传学和环境研究(PAGES)联盟中，在杂志上发表了他们在一个独特的瑞典样本中的发现自然遗传学2014年7月20日。

“由于有了充足的样本，统计能力得到了增强，自闭症遗传学家现在可以检测出常见的和罕见的遗传变异纳姆斯·埃尔·伊斯莱斯（NIH）国家心理健康研究所（NIMH）主任Thomas R. Insel，M.D。“了解了风险。”遗传风险将揭示这种疾病的分子根源。常见的变异可能比我们想象的更重要。”

尽管自闭症被认为是由基因和其他因素(包括环境因素)的相互作用引起的，但对它们的相对作用和其基因结构的轮廓仍然难以达成共识。最近，有越来越多的证据表明，自闭症患者的基因组容易包含罕见的突变，这些突变往往是自发的，会产生强大的影响，在很大程度上可以解释某些特定的疾病病例。

更具挑战性的是衡量大多数人共享的遗传密码众多变化的集体影响，这是一种单独的副标题。样品尺寸和组合物的局限性使得难以检测这些效果，并估计这种常见，罕见的遗传和罕见的自发变化的相对影响。

方法和统计模型的差异也导致了对自闭症遗传性的估计有时相差很大——从17%到50%不等。

与此同时，最近对精神分裂症的全基因组研究获得了足够大的样本量，揭示了100多种常见基因变异与精神分裂症有关。这些有望增进对潜在生物学的理解——甚至是风险评分的发展，这可以帮助预测谁可能从早期干预中受益，从而将精神病发作扼杀在萌芽状态。

研究人员说，随着他们的新研究，自闭症遗传学开始迎头赶上。瑞典的全民健康登记处使得这项研究成为可能，它允许研究人员将大约3000名自闭症患者的大样本与匹配的对照组进行比较。研究人员还采用了新的统计方法，使他们能够更可靠地找出这种疾病的遗传性。此外，他们还将研究结果与一项在160万个瑞典家庭中进行的平行研究进行了比较，该研究考虑了双胞胎和表亲的数据，以及父亲的出生年龄和父母的精神病史等因素。一个最适合的统计模型形成，主要基于多基因和非共享的环境因素的联合效应。

“这是一种不同于以往研究的分析，”NIMH基因组学研究部主任托马斯·雷纳博士解释说。来自全基因组关联研究的数据被用来确定一个遗传模型，而不是仅仅专注于精确定位基因危险因素。研究人员能够从基于人口的登记处的所有病例中挑选。”

既然对遗传结构有了更好的了解，研究人员正在确定样本中检测到的特定遗传风险因素，如遗传物质的缺失和复制以及自发突变。尽管这很罕见自发突变只占了一小部分自闭症风险，这些故障潜在的巨大影响使它们成为了解该疾病分子基础的重要线索，研究人员说。

Buxbaum说:“在一个特定的家庭中，突变可能是导致一个特定家庭成员表现出ASD的关键决定因素。”“一个家族可能有共同的变异使其处于危险之中，但如果除此之外还有一个新生(自发)突变，它可能会把一个人推向危险的边缘。”所以对许多家庭来说，共同的和自发的遗传因素之间的相互作用可能是根本原因基因结构的障碍。”

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