药物对老年痴呆的影响可能取决于疾病的严重程度

癌症药物,表明承诺对阿尔茨海默病小鼠和已经开始早期的临床试验也取得了令人困惑的结果广告的新颖的小鼠模型,模拟人类疾病的遗传学和病理学比其他任何动物模型更紧密地合作。

药物,bexarotene,发现减少实验小鼠的神经毒性蛋白淀粉样β蛋白水平与晚期老年痴呆症,但增加在早期阶段的水平疾病。

研究人员的发现,芝加哥伊利诺伊大学医学院,据报道7月16日在哥本哈根举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议由玛丽乔LaDu,他在2012年发明了一种转基因老鼠,现在被认为是最佳的动物模型的人类疾病。实验老鼠携带一个人类基因赋予了人们一个15倍风险升高的广告,使其成为最重要的遗传风险因子的疾病。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,影响超过五百万美国人。这种疾病是进步,最终死亡。广告的特点之一是致密斑的出现在大脑中β-淀粉样蛋白组成的团簇。但是最近的研究表明,规模较小、可溶性比固体形式的amyloid-beta-rather斑块负责神经细胞的死亡导致的认知能力下降。

人类携带的蛋白质基因在细胞称为载脂蛋白E,这有助于清除大脑淀粉样β蛋白绑定到它并将它分解。LaDu的老鼠携带人类中最不幸的变体,APOE4,或APOE3广告风险的是中性的。

“APOE4是最大的阿尔茨海默病的遗传风险因素,”LaDu说,解剖学和教授细胞生物学在芝加哥。“我们以前的工作表明,APOE3相比,产生的载脂蛋白APOE4基因不绑定淀粉样β蛋白,所以不清楚大脑的神经毒素。”

先前的研究结果在老鼠bexarotene对广告的影响喜忧参半,而这些研究在老鼠携带人类APOE基因也发展进步,广告病理学。芝加哥在哥本哈根研究是第一次这样做。

LaDu,与利昂泰合作,在解剖学和细胞生物学,研究助理教授及其同事给老鼠携带APOE4或bexarotene APOE3七天在早期,中间,或者后期的广告。然后研究人员测量了水平的可溶性淀粉样β蛋白的小鼠的大脑中。

在老鼠身上携带着人类APOE4后期广告,研究人员减少了40%可溶性β-淀粉样蛋白和淀粉样β蛋白绑定的载脂蛋白的增加。较早期的广告,但在APOE4或APOE3老鼠可溶性淀粉样β蛋白的数量实际上增加了。当研究者给APOE4老鼠bexarotene开始一个月当他们早期的广告是否药物可以阻止疾病进展,没有有益的影响。

Tai认为对于那些携带APOE4基因,短期治疗bexarotene在疾病的后期可能是有益的。他说,但这还需要进一步的研究来确定长度和时间的治疗和,重要的是,这种药物是否会APOE3运营商受益。

“Bexarotene也极其对肝脏有毒,”大说。给出了“预防,药物在阿尔茨海默病症状出现前,并可能在很长一段时间,bexarotene不可能一个可行的治疗因为这个已知的毒性除非仔细控制剂量和患者密切关注。”

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