研究发现嗜酸性食管炎的原因 - 神秘的食物过敏，表明新的治疗策略

新的研究在自然遗传学在食道中发现了一种新的导致嗜酸性食管炎(EoE)的基因和分子途径，为一种神秘而难以治疗的食物过敏开辟了潜在的新治疗策略。

EoE是一个慢性炎性疾病的食管。这种情况是由对某些食物过敏和在食道的过度积累引起的白细胞叫做嗜酸性粒细胞(身体免疫系统的一部分)。EoE可引起多种胃肠道症状，包括反流样症状、呕吐、吞咽困难、组织瘢痕、纤维化、狭窄形成和其他医疗并发症。

由辛辛那提儿童医院医疗中心(Cincinnati Children’s Hospital Medical Center)的科学家领导的多机构研究团队在网上报告了他们的研究结果。作者发现了一种特定于食管上皮组织的分子途径，涉及一种名为CAPN14的基因，他们发现该基因在疾病过程中显著上调。

上皮细胞帮助形成食道的膜。科学家们报告说，当这些细胞暴露于一种著名的EoE分子激活物——一种被称为白细胞介素13 (IL-13)的免疫激素时，它会导致CAPN14的显著上调。研究人员表示，这发生在他们所称的细胞染色体上EoE的表观遗传热点。

根据辛辛那提儿童医院嗜酸性粒细胞性疾病中心主任Marc E. Rothenberg医学博士的说法，CAPN14编码食道中的一种酶，该酶是疾病过程calpain14的一部分。因为酪蛋白14可以被药物靶向和抑制，这项研究开辟了新的领域治疗策略对于研究人员来说。

“在简单的壳中，我们已经使用了患者DNA的切削刃基因组分析以及基因和蛋白质分析来解释为什么人们开发EOE，”Rothenberg解释说。“这是这种情况的重大突破，并通过修改CAPLAIN14及其活动的表达，为我们提供了一种开发治疗策略的新方法。我们的结果立即适用于EOE，并对理解嗜酸性疾病以及过敏症以及过敏的影响。“

Rothenberg的实验室对EoE进行了多年的研究，包括开发新的疾病模型系统，以及通过国家卫生研究院的食品过敏研究人员联盟进行的广泛的多机构合作。该研究的其他主要合作者包括第一作者Leah Kottyan博士(辛辛那提儿童医院自身免疫基因组病原学中心的研究员)和共同高级研究员John Harley博士(自身免疫基因组病原学中心的主任)。

Rothenberg的实验室几年前确定IL-13是EoE过敏反应过程的关键分子贡献者。他的团队已经发现了一些相关的基因分子通路他们已经测试了抑制IL-13的药物，试图控制EoE的严重程度。

Rothenberg解释说:“目前的研究将IL-13介导的过敏反应与食道特异性途径联系起来，并回答了过敏领域一个长期存在的问题，即为什么人们会发展出组织特异性疾病的表现。”“我们发现，这可以通过过敏致敏途径中的遗传易感因素与新发现的食道特异性途径的相互作用来解释。因此，有两个步骤是必要的，一个由过敏决定，另一个由食道中的钙疼痛决定。”

研究人员使用计算机生物信息学进行了一项全基因组关联研究，分析了数千名有EoE和没有EoE的个体的250万个基因变异。这使得作者能够识别CAPN14基因的遗传易感性。研究人员惊讶地发现，CAPN14在食道中特异性表达，而在他们分析的身体其他130个组织中。

Rothenberg说，这项发现为考虑治疗方案开辟了一种新的途径，因为钙蛋白酶14是一种可以被药物抑制的酶，这意味着有可能改变钙蛋白酶14的表达和活性。一些化合物已经存在，可以阻止钙痛感的活动，尽管研究人员还不知道钙痛感的确切功能14，因为很少发表它。

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