一种新的基因组编辑方法使基因治疗的可能性更接近现实

来自华大基因索尔克生物研究所等机构的研究人员首次评估了现有靶向基因矫正技术的安全性和可靠性，并成功开发了一种新方法TALEN-HDAdV，可显著提高人诱导多能干细胞(hiPSC)的基因纠正效率。这项研究发表在细胞民谣钢弦细胞为干细胞基因治疗提供了重要的理论基础。

干细胞和靶向的结合基因组编辑技术为模拟人类疾病和开发潜在的细胞替代疗法提供了强有力的工具。虽然基因组编辑的效用已被广泛记录，但这些技术在全基因组水平上对突变负荷的影响仍不清楚。

在这项研究中，研究人员进行了全基因组测序，以评估在三种不同疾病模型(包括Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS))中，单个基因校正的hiPSC克隆的单碱基分辨率的突变负荷。镰状细胞病(SCD)和帕金森病(PD)。

他们评估了TALEN、HDAdV、CRISPR/CAS9核酸酶在血红蛋白基因HBB位点上的基因靶向和基因纠正的效率，发现TALENs、HDAdVs和CRISPR/CAS9介导的基因纠正方法在HBB基因位点上具有类似的效率。此外，全基因组深度测序结果表明，TALEN和HDAdV可以最大限度地保持患者的基因组整合，证明了这些方法的安全性和可靠性。

通过整合TALEN-和hdad -介导的基因组编辑优势，研究人员开发了新的TALEN- hdadv杂交载体(talHDAdV)，可显著提高hiPSCs的基因纠正效率。几乎所有HBB基因位点的基因突变都能被telHDAdV检测到，这使得这项新开发的技术可以应用于SCD、地中海贫血等不同类型的血红蛋白疾病的基因修复。

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