研究人员发现,干扰素对SIV感染的恒河猴既有不利影响,也有有利影响

猴免疫缺陷病毒
HIV-1蛋白酶与抑制剂indinavir复合物的分子结构图示。信贷:公共领域

(欧宝娱乐地址Medical Xpress)——一个与美国和以色列几家机构有联系的大型研究团队发现,给感染了猿类免疫缺陷病毒(SIV)的恒河猴注射1型干扰素,可以产生有益和有害的影响。他们的论文发表在杂志上自然,研究小组描述了他们是如何发现干扰素对猴子的不同影响的,这取决于干扰素被注射的时间。洛桑大学微生物研究所的Amalio Telenti在同一杂志上发表了一篇关于这项新研究的文章。

SIV是HIV的猿类变种,当然HIV是导致人类艾滋病的病毒。20世纪80年代初,艾滋病毒和艾滋病开始为人所知,不久之后,研究人员开始使用干扰素作为一种药物,以帮助防止艾滋病毒发展为艾滋病。干扰素是人体内产生的一种蛋白质,由细胞释放,以应对寄生虫、细菌、病毒甚至肿瘤等假定的病原体。在已经存在的干扰素的基础上,人们希望它能带来更多的好处。不幸的是,随着研究的继续,当给HIV和艾滋病患者使用干扰素时,没有发现什么好处,这促使研究人员寻找和寻找其他药物。在这项新的研究中,研究人员通过研究与之对应的猿类,重新回到了使用干扰素作为HIV治疗方法的想法。迄今为止,他们发现,早期研究的结果没有考虑到这种蛋白质的使用时间,因此医生无法看到这种蛋白质在抑制疾病恶化方面可能产生的有益影响。

研究人员发现了两件事,第一是给恒河猴注射干扰素在它们暴露于SIV之前有助于预防感染——反之,给它们干扰素受体的拮抗剂会导致严重感染。他们发现的另一件事是,在给已经感染的猴子注射干扰素时,时机很重要。

研究人员发现,如果他们给在SIV感染的早期阶段使用干扰素时,这种蛋白质实际上通过减缓作为免疫系统反应一部分的炎症来帮助减缓感染。但是,在感染已经确定之后再给它们注射干扰素似乎只会让情况变得更糟。因此,他们的结论是,也许对HIV患者来说是一种有价值的治疗方法,尽管必须进行研究来确定它在人类中是否也有同样的作用,如果有,是否有办法确定有益阶段何时结束。


进一步探索

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更多信息:恒河猴对I型干扰素的反应可以防止SIV感染并减缓疾病进展,自然(2014)DOI: 10.1038 / nature13554

摘要
HIV感染的炎症反应可预测非艾滋病的发病率和死亡1、较高的血浆病毒载量和病毒获得;因此,治疗药物正在开发中,以减少其原因和后果。然而,炎症可能同时带来有害和有益的影响。这种二分法尤其适用于I型干扰素(IFN-I), IFN-I虽然有助于先天控制感染,但在急性感染期间也为病毒提供靶细胞,损害CD4 t细胞恢复,并与疾病进展相关。在这里,我们通过两种互补的体内干预手段,操纵了恒河猴(Macaca mulatta)在猴免疫缺陷病毒(SIV)传播和急性感染期间的IFN-I信号。我们发现,尽管t细胞活化减少,但阻断IFN-I受体可导致抗病毒基因表达减少、SIV库体积增加、CD4 t细胞耗竭加速,进而发展为艾滋病。相比之下,IFN-α2a最初可上调抗病毒基因的表达并预防全身感染。然而,持续的IFN-α2a治疗诱导了IFN- i脱敏和降低抗病毒基因表达,使感染增加SIV库大小和加速CD4 t细胞丢失。因此,在急性SIV感染中,ifn诱导的先天应答的时间深刻地影响整个病程,并超过了增加免疫激活的有害后果。然而,体内IFN信号操纵的临床后果难以预测,人类研究中的治疗干预应谨慎处理。

期刊信息: 自然

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引用:研究人员发现干扰素对SIV感染的恒河猴既有不利影响,也有有利影响(2014年7月10日)
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