2014年7月20日

代谢酶停止进展最常见的肾癌

在分析叫做身体代谢物的小分子中，以在人肾组织中对正常和癌细胞中的燃料进行燃料，宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的研究小组鉴定了应用刹车对肿瘤生长的酶关键。该团队发现，一种称为FBP1的酶 - 用于调节代谢的必要性 - 结合某些肾细胞核中的转录因子，并限制细胞体内的能量产生。更重要的是，他们确定所有肾肿瘤组织都缺少这种酶。这些肿瘤细胞没有FBP1的速率比其非癌细胞对应物更快地产生能量。当FBP1正常工作时，控制尿布细胞增长被核对。

新的研究本周在线发布自然，由CELESTE SIMON，PHD，博士学位，博士学位，博士学位，博士博览会家族癌症研究院科学主任领导。

透明细胞肾细胞癌（CCRCC），最常见的肾癌形式，其特征在于受影响的糖原（一种碳水化合物）和受影响的脂肪沉积物的升高肾细胞。这种脂质的过度储存会导致大的透明液滴积聚，因此癌症的名称。

在过去的十年中，CCRCCS一直在全球上升。然而，如果肿瘤早期除去，患者的五年存活预后相对较好。如果FBP1基因的表达丢失，则患者的预后更糟糕。

“这项研究是这一研究系列的第一个停止，为透明细胞的人们提出个性化方法肾细胞癌[相关的突变，“西蒙说，也是霍华德休斯医学院的调查员。

一系列有缺陷的反应

CCRCC中的脂质的异常储存来自缺陷的生化反应。这些反应称为克鲁布的循环，以ATP的形式从碳水化合物，脂肪和蛋白质产生能量。然而，KREB的循环在CCRCC中具有过度活跃，导致脂质生产增强。ren癌细胞与两个重要的细胞内蛋白质的变化有关：缺氧诱导因子（HIF）和von Hippel-Lindau（VHL）编码蛋白，PVHL的突变表达升高。事实上，PVHL中的突变发生在90％的CCRCC肿瘤中。PVHL调节HIF，反过来影响克鲁布的循环的活动。

虽然很多关于代谢途径和它们在癌症中的作用，但仍有重要问题仍有待回答。例如，小鼠中的肾特异性VHL缺失不会引发特异性细胞特异性肿瘤形成，这表明额外的机制在游戏中。为了回答亨彻，最近的大规模测序分析揭示了某些类型的CCRCC中几种表观遗传酶的丧失，表明细胞核内的变化也涉及肾肿瘤进展。

为了补充遗传研究，揭示了表观遗传酶的作用，该团队在他们分析的600次肿瘤中评估了代谢酶。FBP1的表达丢失了肾癌检查组织样品。他们在正常细胞的细胞质中发现了FBP1蛋白质，预期在葡萄糖代谢中是活性的。但是，他们还在这些正常细胞的核中发现了FBP1，其中结合HIF来调节其影响肿瘤生长。在没有FBPI的细胞中，团队观察了Warburg的效果 - 恶性，快速增长的现象肿瘤细胞进入过驱动，生产能量快，比其非癌细胞对应物快200倍。