新的口服药物方案治愈最难治疗的丙型肝炎

据发表的两项研究结果，两种新的药丸抗病毒药方案可以为大多数患者提供更短，更有效的治疗方案，对大多数患者感染丙型肝炎的大多数患者柳叶瓶。

这两项研究都集中在丙型肝炎基因型1上，这是美国，欧洲，北亚，澳大利亚和南美中最常见的基因型，以及最难以治疗的基因型。

全世界约有1.5亿人有慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，是一个主要原因的条件肝硬化和肝癌。在美国，与丙型肝炎相关的肝功能衰竭和肝癌由于治疗率低，预计到2030年将增长两倍。

直到最近，慢性HCV基因1型的护理标准涉及三种药物的联合;利巴韦林(RBV)、聚乙二醇干扰素(PEG)和一种蛋白酶抑制剂，共同抑制病毒复制和增强身体的免疫反应，以根除病毒。这些药物可能会给患者带来巨大的负担，需要复杂的注射和药片方案，每天多达18片，持续长达一年，还可能导致贫血和抑郁等严重副作用。直接作用抗病毒药物(DAAs)为治疗提供了新的机会，同时减少了对干扰素和利巴韦林的需求及其潜在的副作用。

在Hallmark-Dual第3阶段学习中，德国汉诺威医学院的Michael Manns教授随机分配了来自18个国家的645名HCV基因型1B，以获得6个月的治疗课程，与一对口服Daas Asunaprevir和daclatasvir [2]。将另外102例治疗 - 幼稚患者分配给安慰剂对照组。即使在传统上最难治疗的患者中，该方案在清除病毒和耐受性也非常有效。90％以前未经治疗的患者和82％的患者，谁是不耐受的，或者使用标准方案不成功地治疗的患者。在具有雄性，年龄较大的非洲裔美国人的种族或具有晚期肝病的特征的个人中没有看到响应的差异 - 被认为是对治疗不良的预测因子。

根据Manns教授的说法，“daclatasvir + asunaprevir 24周的疗效和安全性代表了对第一代基于蛋白酶抑制剂的丙型肝炎病毒1b型感染三联疗法(最多48周boceprevir或telaprevir联合PEG/RBV)的巨大改进。这种新的全口服干扰素和利巴韦林联合疗法可以为那些传统上难以治愈的肝硬化患者或那些对现有治疗无效的患者提供更有效、更安全、更短和更简单的治疗选择。”[3]

在宇宙学习中，由美国德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州立大学德克萨斯州立大学，美国圣安东尼奥德克萨斯州肝脏研究所领导的美国和欧洲研究人员团队随机分配了167名患有HCV基因型1A和1B的人，以获得12-一周或24周的曾经是每日Sofosbuvir加上Simeprevir的一周或24周或没有利巴韦林。在没有利巴韦林的不仅仅是12周的治疗后，93％的参与者（包括肝硬化和以前的非响应者对干扰素的治疗）进行治愈 - 治疗停止后3个月没有可检测的病毒。既不延伸到24周或添加利巴韦林都提供了任何明显的益处。12周的Sofosbuvir Plus Simeprevir方案耐受良好的耐受性，不到2％的参与者报告严重不良事件或由于不良事件而停止治疗。

根据Lawitz教授的说法，“仅12周的治疗，我们就看到了大约93%的治愈率，使用不包括干扰素或利巴韦林的全口服方案。这是特别令人鼓舞的，因为高比例的参与者具有多种传统上与低治愈率相关的特征，包括肝硬化。这是目前市场上两种DAAs的首次联合试验，并支持美国肝病研究协会/美国传染病学会(AASLD/IDSA)和欧洲肝脏研究协会(EASL)的治疗建议。”[3]

新西兰奥克兰城市医院新西兰肝脏移植中心主任Ed Gane教授在评论中写道:“在未来，极短时间的全口服DAA方案将提高治疗的成功率，并减少肝脏相关并发症带来的健康负担。当结合有针对性的检测和治疗传播感染的人群(即治疗预防)，这些DAA方案可能最终消除HCV感染。实现这一目标的唯一障碍将是获得这些新疗法的能力。在许多丙型肝炎流行的发展中国家，干扰素治疗仍将是首选，因为DAAs费用高且缺乏补偿。由于几乎75%的HCV感染患者居住在东欧、亚洲和中东的经济贫困地区，因此应考虑在这些地区打折只有通过普及HCV检测和新的DAA方案，才能在全球范围内根除HCV感染。”

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