'Rewired'鼠标显示较少的年龄与年龄相关的疾病的迹象

在开发一种新的癌症药物的同时，Wistar Institute的研究人员发现，小鼠缺乏特定蛋白质的患者更长的生活，较少的年龄相关的疾病。与正常小鼠相比，缺乏陷阱-1蛋白缺乏陷阱-1蛋白的小鼠表现出较少的年龄相关组织变性，肥胖症和自发肿瘤形成。他们的发现可以改变科学家如何在细胞内观看代谢网络。

在健康的细胞中，Trap-1是代谢的重要调节因子，并且已被证明可以调节能源生产线粒体，为细胞产生化学有用的能量的细胞器。在癌细胞的线粒体中，Trap-1普遍过度介绍。

Wistar团队的报告，它出现在期刊上细胞报告（现在可在线获得），显示如何通过切换以使能量的替代蜂窝机制来补偿陷阱-1蛋白的“淘汰”小鼠如何补偿这种损失。

“我们看到这种陷阱-1敲除小鼠的这种令人震惊的变化，在那里他们表现出较少的老化迹象并且不太可能发展癌症，”达里奥C. Altieri说。M.D.，Robert和Penny Fox杰出教授和Wistar Institute的国家癌症学院指定癌症中心的主任。“我们的发现提供了Trap-1和相关蛋白质如何调节我们细胞内代谢的意外解释。”

“我们通常将代谢途径的重新编程与癌症等人类疾病联系起来，”Altieri说。“我们没想到的是，肿瘤较少的女性是更健康的老鼠。”

Altieri和他的同事创造了陷阱-1敲门小鼠，作为他们持续调查其新型药物，Gamitrinib的一部分，其针对肿瘤细胞线粒体中的蛋白质。陷阱-1是热休克90（HSP90）蛋白质家族的成员，其“伴侣”蛋白质引导了其他蛋白质的物理形成并在线粒体内发挥调节功能。肿瘤使用HSP90蛋白，如TRAP-1，以帮助存活治疗攻击。

“在肿瘤中，陷阱-1的丧失是毁灭性的，引发了一系列灾难性的缺陷，包括代谢问题，最终导致肿瘤细胞死亡，”Altieri说。然而，从一开始就缺乏陷阱-1的小鼠在子宫内有三周，以补偿蛋白质的损失。“

研究人员发现，在其敲除小鼠中，陷阱-1的损失导致线粒体蛋白质以误用，然后触发了一种使细胞消耗更多氧气并代谢更糖的补偿反应。这导致敲除小鼠中的线粒体以产生令人讨进的ATP水平，用作能量源的化学物质能够为所有日常分子反应提供允许细胞的功能。

这种增加的线粒体活性实际上在氧化应激（“自由基损伤”）和相关的DNA损伤中产生了适度的升压。虽然DNA损伤似乎适得持续增强，但良好的健康似乎，但低水平的DNA损伤实际上降低了细胞增殖减慢了增长，以便允许细胞的天然修复机制生效。

根据Altieri的说法，他们的观察结果为伴侣分子（如HSP90）的作用提供了机械基础，如HSP90，在线粒体的生物植物 - 如何产生和使用它们需要存活和生长的化学能量中的生物植被调节。它们的结果解释了关于生物能器的调节的科学文献中的一些矛盾调查结果，并且大大地展示了当这些伴侣分子从等式中取出时可以出现补偿机制。

“我们的调查结果加强了针对HSP90的案例肿瘤细胞，但它也开辟了一个令人着迷的问题问题，这可能对新陈代谢和长寿有影响，“Altieri说。”我预测陷阱-1敲门小鼠将是回答这些问题的宝贵工具。“

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